TAEST16001 세포는 HLA-A*02:01 맥락에서 NY-ESO-1(다양한 종양에서 발현됨) 양성 연조직 육종(STS)을 표적으로 하는 고친화성 NY-ESO-1 특이적 T 세포 수용체(TCR)를 발현하도록 유전적으로 조작된 자가 T 세포입니다.
진행성 연조직 육종 환자를 대상으로 한 1상 연구(NCT04318964)에서 안전성이 입증되었고, 2022년 ASCO에서 효능에 대한 예비 징후가 확인되었습니다. 본 연구는 연조직 육종 환자에서 TAEST16001 세포의 안전성, 내약성, 약물동태학(PK), 약물역학(PD) 및 예비 효능을 평가하기 위한 개방형, 단일군, 용량 증량 및 확장 연구입니다.
결과: 2021년 12월 31일 기준, 진행성 연조직 육종 환자 12명(남:여 7:5, 평균 연령 37.9세, 이전 치료 횟수 중앙값 2회(범위 1-3회))이 등록되었습니다. TAEST16001 세포는 내약성이 우수했으며 용량 제한 독성은 관찰되지 않았습니다. 가장 빈번하게 보고된 3등급 이상 이상반응은 림프구감소증(n=12), 백혈구감소증(n=10), 호중구감소증(n=11), 빈혈(n=4), 혈소판감소증(n=1), 저칼륨혈증(n=1), 발열(n=1)이었습니다. 두 명의 환자에서 사이토카인 방출 증후군(2등급)이 발생했으나 대증 치료 후 호전되었습니다. 신경독성이나 세포 주입과 관련된 심각한 이상반응은 발생하지 않았습니다. 최대 내약 용량(MTD)에는 도달하지 않았습니다. 약물동태학(PK) 모델링 결과, TAEST16001 세포의 최고 혈중 농도 도달 시간(Tmax)은 세포 주입 후 6.23일이었으며, 임상 반응과 최고 혈중 농도 도달 시간(Cmax)/AUC0-28 사이에는 상관관계가 없었습니다. 효능 평가가 가능한 12명의 환자 중 5명은 부분 반응, 5명은 안정병변, 2명은 진행성 병변을 보였습니다. 전체 반응률은 41.7%였습니다. 최초 반응까지의 중앙값 시간은 1.9개월(범위, 0.9~3.0개월)이었고, 반응 지속 기간의 중앙값은 14.1개월(범위, 5.0~14.2개월)이었습니다.
특히, 이전에 두 차례 치료를 받았고 TAEST16001 치료 후 2등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)을 경험한 환자 T06(42세 남성)은 세포 주입 4주 만에 상완과 다발성 폐 전이 병변에서 부분 반응을 보였으며, 치료 후 14개월 이상 반응이 유지되었습니다. 폐 전이 병변은 질병 진행 시점에도 여전히 우수한 부분 반응을 보였기 때문에, 환자는 상완 병변에 대한 외과적 절제술을 받았습니다. 또한, 다섯 차례의 수술 후 우측 다리에 점액성 지방육종이 재발한 환자 T02(27세 남성) 역시 부분 반응을 보였고, 치료 후 1년 이상 반응이 유지되었습니다.
2024년 미국 임상종양학회(ASCO)는 다음과 같이 보고했습니다.p연조직 육종에서 NY-ESO-1을 표적으로 하는 고친화성 TCR-T(TAEST16001)의 IIA 단계 연구(NCT05549921).
방법: 본 연구는 진행성 연조직 육종(STS) 환자에서 TAEST16001 세포의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 공개 라벨 단일군 연구입니다(NCT05549921). 등록된 환자들은 성분채집술을 받았고, 분리된 T 세포는 고친화성 NY-ESO-1 TCR을 발현하는 렌티바이러스 벡터로 형질전환 후 시험관 내에서 배양되었습니다. 환자들은 3일간의 림프구 제거 화학요법(사이클로포스파미드 15mg/kg/일 및 플루다라빈 20mg/m2/일)을 받았습니다. TAEST16001 세포는 1.2 × 10⁶개 용량으로 투여되었습니다.10± 30%의 세포(1상 임상 데이터에서 확인됨)를 가진 환자들은 14일 동안 IL-2 피하 주사를 추가로 받았습니다. 목표 효능(RECIST 1.1 기준)은 12명의 환자로 구성된 1단계 코호트에서 전체 반응률(ORR) 25%로 설정되었습니다.
결과: 2024년 1월 현재 8명의 환자가 등록되었습니다(남:여 4:4; 평균 연령: 40세; 이전 치료 횟수 중앙값: 3회(범위: 2-5회)). TAEST16001 세포는 이전 1상 연구와 일관되게 관리 가능한 안전성 프로파일을 보였습니다. 흔하게 보고된(n>1) 3등급 이상반응은 림프구감소증(n=8), 백혈구 수 감소(n=7), 호중구감소증(n=6), γ-GT 상승(n=3), 저칼륨혈증(n=2)이었습니다. 6명의 환자에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했으며(3등급: 1명, 2등급: 1명, 1등급: 4명), 2명의 환자에서 1등급 ICANS도 발생했으나, 모두 증상 치료 후 완전히 회복되었습니다. 중요한 것은 최소 두 번의 종양 평가 후 4명에서 부분 반응이 확인되었고, 3명은 안정병변, 1명은 진행성 병변을 보였다는 점입니다. 최종 시점의 객관적 반응률(ORR)은 50%였습니다. 초기 반응까지의 중앙값 시간은 1.1개월(1.1~2.2개월)이었고, 반응 지속 기간의 중앙값은 5.0개월(1.5~8.8개월)이었습니다. 대부분의 환자는 여전히 추적 관찰 중입니다. 1상 임상시험에서 동일 용량에 대한 데이터를 통합했을 때, 1.2 × 10⁶ 용량에서의 객관적 반응률(ORR)은 다음과 같습니다.1054.5%(6/11)였습니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
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참고문헌
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
게시 시간: 2024년 12월 18일