CAR-T(키메라 항원 수용체 T세포)란 무엇입니까?
먼저 인간의 면역체계를 살펴보자.
면역체계는 함께 작용하는 세포, 조직, 기관의 네트워크로 구성됩니다.몸을 보호하십시오.관련된 중요한 세포 중 하나는 백혈구라고도 불리는 백혈구입니다.질병을 일으키는 유기체를 찾아서 파괴하기 위해 결합되는 두 가지 기본 유형이 있습니다.물질.
백혈구의 두 가지 기본 유형은 다음과 같습니다.
식세포, 침입한 유기체를 씹어먹는 세포.
신체가 이전 침입자를 기억하고 인식하고 도움을 줄 수 있도록 하는 세포인 림프구몸이 그들을 파괴합니다.
다양한 세포가 식세포로 간주됩니다.가장 흔한 유형은 호중구이며,주로 박테리아와 싸웁니다.의사가 박테리아 감염을 걱정하는 경우 다음을 지시할 수 있습니다.환자의 호중구 수가 감염으로 인해 증가했는지 확인하기 위한 혈액 검사.
다른 유형의 식세포에는 신체가 적절하게 반응하는지 확인하는 고유한 역할이 있습니다.특정 유형의 침입자에게.
두 종류의 림프구는 B 림프구와 T 림프구입니다.림프구가 시작됩니다골수에 남아서 B 세포로 성숙하거나 흉선으로 이동합니다.분비샘에서 T 세포로 성숙됩니다.B림프구와 T림프구는 서로 분리되어 있습니다.기능: B 림프구는 신체의 군사 정보 시스템과 같습니다.목표를 정하고 방어를 보내서 고정합니다.T세포는 군인과 같아서 조직을 파괴한다.정보 시스템이 식별한 침입자.
키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 기술: 일종의 입양 세포입니다.면역요법(ACI).환자의 T 세포는 유전자 재구성을 통해 CAR을 발현합니다.효과기 T 세포를 보다 표적화하고 치명적이며 지속적으로 만드는 기술기존 면역세포는 국소 면역억제 미세환경을 극복할 수 있다.종양이 발생하고 숙주의 면역 관용이 파괴됩니다.이는 특정 면역세포 항종양 치료법입니다.
CART의 원리는 환자 자신의 면역 T세포의 '정상 버전'을 꺼내는 것입니다.유전자 공학을 진행하고, 대형 종양 특정 표적을 위해 시험관 내에서 조립합니다.대인무기 '키메라 항원 수용체(CAR)'를 개발한 뒤 변화된 T세포를 주입한다.새로 변형된 세포 수용체는 환자의 몸 속으로 다시 레이더 시스템을 설치하는 것과 같을 것입니다.이는 T 세포가 암세포를 찾아 파괴하도록 유도할 수 있습니다.
BPIH에서 CART의 장점
세포내 신호 도메인 구조의 차이로 인해 CAR은 4가지의 신호 도메인을 개발했습니다.세대.우리는 최신 세대의 CART를 사용합니다.
1st생성: 세포내 신호 성분은 단 하나뿐이었고 종양 억제는효과가 별로였어요.
2nd세대: 1세대를 기반으로 공동 자극 분자를 추가했으며,종양을 죽이는 T 세포의 능력이 향상되었습니다.
3rd세대: 2세대 CAR을 기반으로 T세포의 종양 억제 능력증식 및 세포사멸 촉진이 크게 개선되었습니다.
4th생성: CAR-T 세포는 다음과 같은 방법으로 종양 세포 집단의 제거에 관여할 수 있습니다.CAR 후 인터루킨-12를 유도하기 위해 하류 전사 인자 NFAT를 활성화합니다.표적 항원을 인식합니다.
| 세대 | 자극 요인 | 특징 |
| 1st | CD3ζ | 특정 T 세포 활성화, 세포독성 T 세포는 있으나 체내에서 증식 및 생존할 수는 없습니다. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | 공동 자극제 추가, 세포 독성 개선, 증식 능력 제한. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134 /CD137 | 보조자극제 2개를 추가하여 개선증식능력과 독성. |
| 4th | 수어사이드 유전자/아모레드 CAR-T (12IL) 고 CAR-T | 자살 유전자를 통합하고 면역 인자를 발현하며 기타 정밀한 제어 조치를 취합니다. |
치료 절차
1) 백혈구 분리: 환자의 T세포를 말초혈액에서 분리합니다.
2) T 세포 활성화 : 항체가 코팅된 자성비드(인공수지상세포)가T 세포를 활성화하는 데 사용됩니다.
3) 형질감염: T 세포는 시험관 내에서 CAR을 발현하도록 유전적으로 조작됩니다.
4) 증폭: 유전자 변형 T 세포는 시험관 내에서 증폭됩니다.
5) 화학요법: 환자는 T 세포 재주입 전에 화학요법으로 사전 치료를 받습니다.
6) 재주입: 유전자 변형 T 세포를 환자에게 다시 주입합니다.
표시
CAR-T에 대한 적응증
호흡기계 : 폐암(소세포암종, 편평세포암종,선암종), 비인두암 등
소화기계 : 간암, 위암, 대장암 등
비뇨기계 : 신장암, 부신암, 전이암 등
혈액계: 급성 및 만성 림프구성 백혈병(T 림프종)제외) 등
기타 암 : 악성흑색종, 유방암, 전립선암, 설암 등
원발병변을 제거하는 수술을 하지만 면역력이 낮고 회복도 느리다.
전이가 광범위하여 수술을 진행할 수 없는 종양.
화학요법과 방사선요법의 부작용은 크거나 화학요법과 방사선요법에 둔감합니다.
수술, 화학요법, 방사선요법 후 종양의 재발을 예방합니다.
장점
1) CAR T 세포는 고도로 표적화되어 항원 특이성을 통해 종양 세포를 보다 효과적으로 죽일 수 있습니다.
2) CAR-T 세포치료는 시간이 덜 걸린다.CAR T는 동일한 치료 효과에도 더 적은 수의 세포가 필요하기 때문에 T세포 배양에 가장 짧은 시간이 필요하다.시험관 배양 주기를 2주로 단축할 수 있어 대기 시간이 크게 단축됩니다.
3) CAR은 펩타이드 항원뿐만 아니라 당, 지질 항원도 인식할 수 있어 종양 항원의 표적 범위가 확대된다.CAR T 치료법도 종양 세포의 단백질 항원에 의해 제한되지 않습니다.CAR T는 종양 세포의 당 및 지질 비단백질 항원을 사용하여 다차원적으로 항원을 식별할 수 있습니다.
4) CAR-T는 일정한 넓은 스펙트럼 재현성을 가지고 있습니다.EGFR과 같은 특정 부위는 여러 종양 세포에서 발현되기 때문에 이 항원에 대한 CAR 유전자는 일단 구축되면 널리 사용될 수 있습니다.
5) CAR T 세포는 면역기억 기능을 갖고 있어 체내에서 오랫동안 생존할 수 있다.종양의 재발을 예방하는 것은 임상적으로 매우 중요합니다.