CAR-T(키메라 항원 수용체 T세포)란 무엇인가요?
먼저 인간의 면역 체계를 살펴보겠습니다.
면역 체계는 서로 협력하여 작동하는 세포, 조직 및 장기의 네트워크로 구성됩니다.신체를 보호하는 역할을 합니다. 이 과정에 관여하는 중요한 세포 중 하나가 백혈구(또는 림프구)입니다.질병을 일으키는 유기체를 찾아내 파괴하기 위해 결합하는 두 가지 기본 유형이 있습니다.물질.
백혈구에는 크게 두 가지 유형이 있습니다.
식세포는 침입하는 유기체를 씹어 먹는 세포입니다.
림프구는 신체가 이전에 침입했던 물질을 기억하고 인식하며 방어하는 데 도움을 주는 세포입니다.신체가 그것들을 파괴한다.
다양한 종류의 세포가 식세포로 분류됩니다. 가장 흔한 유형은 호중구입니다.주로 박테리아와 싸우는 약입니다. 의사들은 박테리아 감염이 걱정될 경우 이 약을 처방할 수 있습니다.감염으로 인해 환자의 호중구 수가 증가했는지 확인하기 위한 혈액 검사.
다른 유형의 식세포들은 신체가 적절하게 반응하도록 하는 고유한 역할을 수행합니다.특정 유형의 침입자에 대한 것입니다.
림프구에는 B 림프구와 T 림프구 두 종류가 있습니다. 림프구는 다음과 같은 과정을 거칩니다.골수에서 세포들은 그곳에 남아 B세포로 성숙하거나, 흉선으로 이동합니다.샘에서 B 림프구는 성숙하여 T 세포가 됩니다. B 림프구와 T 림프구는 서로 다른 곳에 존재합니다.기능: B 림프구는 신체의 군사 정보 시스템과 같아서, 위험한 표적을 찾아냅니다.표적을 설정하고 방어 체계를 보내 표적을 조준합니다. T 세포는 마치 군인처럼 작용하여 공격을 파괴합니다.정보 시스템이 식별한 침입자들.
키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 기술: 일종의 입양 세포 면역 요법입니다.면역항암요법(ACI). 유전자 재구성을 통해 환자의 T 세포가 CAR을 발현합니다.이 기술은 효과 T 세포를 더욱 표적화하고, 치명적이며, 지속적으로 만듭니다.기존의 면역 세포와 달리 국소적인 면역 억제 미세 환경을 극복할 수 있습니다.종양을 공격하고 숙주 면역 관용을 파괴합니다. 이는 특정 면역 세포를 이용한 항암 치료법입니다.
CART의 원리는 환자 자신의 면역 T 세포의 "정상 버전"을 추출하는 것입니다.그리고 유전자 공학을 진행하고, 대규모 종양 특이적 표적에 대한 시험관 내 조립을 수행합니다.대인 무기 "키메라 항원 수용체(CAR)"를 도입한 후, 변형된 T 세포를 주입합니다.환자의 몸속으로 다시 들어가면, 새롭게 변형된 세포 수용체는 마치 레이더 시스템을 설치하는 것과 같을 것입니다.이는 T 세포가 암세포를 찾아 파괴하도록 유도할 수 있습니다.
BPIH에서 CART의 장점
세포 내 신호 도메인의 구조적 차이로 인해 CAR은 네 가지 유형으로 개발되었습니다.세대. 저희는 최신 세대 CART를 사용합니다.
1st세대: 세포 내 신호 전달 성분은 하나뿐이었고 종양 억제 효과가 있었습니다.효과는 미미했다.
2nd세대: 1세대 제품을 기반으로 보조 자극 분자를 추가했으며,T세포의 종양 사멸 능력이 향상되었다.
3rd세대: 2세대 CAR을 기반으로, T세포의 종양 억제 능력을 향상시켰습니다.세포 증식 및 세포 사멸 촉진 효과가 크게 향상되었다.
4th세대: CAR-T 세포는 종양 세포 집단의 제거에 관여할 수 있습니다.CAR 이후 인터루킨-12를 유도하기 위해 하위 전사 인자 NFAT를 활성화합니다.표적 항원을 인식합니다.
| 세대 | 자극 요인 | 특징 |
| 1st | CD3ζ | 특이적 T 세포 활성화, 세포독성 T 세포 생성은 가능하지만 체내에서 증식 및 생존은 불가능하다. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | 보조 자극제를 첨가하면 세포 독성이 개선되고 증식 능력이 제한됩니다. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | 보조 자극기 2개를 추가하면 개선됩니다.증식 능력 및 독성. |
| 4th | 자살 유전자/아모레드 CAR-T (12IL) 고 CAR-T | 자살 유전자 통합, 면역 인자 발현 및 기타 정밀 제어 조치. |
치료 절차
1) 백혈구 분리: 환자의 말초혈액에서 T세포를 분리합니다.
2) T 세포 활성화: 항체로 코팅된 자성 비드(인공 수지상 세포)T세포를 활성화하는 데 사용됩니다.
3) 형질전환: T 세포는 시험관 내에서 CAR을 발현하도록 유전적으로 조작됩니다.
4) 증폭: 유전자 변형 T 세포는 시험관 내에서 증폭됩니다.
5) 화학요법: 환자는 T세포 재주입 전에 화학요법으로 사전 치료를 받습니다.
6) 재주입: 유전자 변형 T 세포를 환자에게 다시 주입합니다.
적응증
CAR-T 치료의 적응증
호흡기계: 폐암(소세포암, 편평세포암,선암), 비인두암 등
소화기계: 간암, 위암, 대장암 등
비뇨기계: 신장암, 부신암 및 전이성 암 등
혈액계: 급성 및 만성 림프구성 백혈병(T 림프종)제외됨) 등
기타 암: 악성 흑색종, 유방암, 전립선암, 설암 등
원발 병변을 제거하는 수술을 시행하지만 면역력이 약하고 회복이 더딥니다.
수술이 불가능할 정도로 전이가 광범위한 종양.
항암화학요법과 방사선요법의 부작용은 크거나, 항암화학요법과 방사선요법에 대한 민감도가 낮다.
수술, 화학요법 및 방사선 치료 후 종양 재발을 예방합니다.
장점
1) CAR T 세포는 표적성이 매우 뛰어나며 항원 특이성을 이용하여 종양 세포를 더욱 효과적으로 사멸시킬 수 있습니다.
2) CAR-T 세포 치료는 시간이 적게 소요됩니다. CAR-T는 동일한 치료 효과를 얻기 위해 필요한 세포 수가 적기 때문에 T 세포 배양에 소요되는 시간이 가장 짧습니다. 시험관 내 배양 주기를 2주로 단축할 수 있어 대기 시간을 크게 줄여줍니다.
3) CAR은 펩타이드 항원뿐만 아니라 당 및 지질 항원도 인식할 수 있어 종양 항원의 표적 범위를 확장합니다. 또한 CAR T 세포 치료는 종양 세포의 단백질 항원에만 국한되지 않습니다. CAR T 세포는 종양 세포의 당 및 지질 비단백질 항원을 이용하여 다차원적으로 항원을 식별할 수 있습니다.
4) CAR-T는 광범위한 재현성을 가지고 있습니다. EGFR과 같이 특정 부위가 여러 종양 세포에서 발현되기 때문에, 이 항원에 대한 CAR 유전자는 일단 개발되면 광범위하게 사용될 수 있습니다.
5) CAR T 세포는 면역 기억 기능을 가지고 있으며 체내에서 장기간 생존할 수 있습니다. 이는 종양 재발 방지에 있어 임상적으로 매우 중요한 의미를 지닙니다.