2025년 4월 15일, 이노케어 파마는 중국 국가약품감독관리국(NMPA) 산하 의약품평가센터(CDE)가 NTRK 유전자 융합을 보유한 진행성 고형암을 앓는 성인 및 청소년 환자(12~18세) 치료를 위한 차세대 범-TRK 억제제인 주를레트렉티닙(ICP-723)의 신약 허가 신청(NDA)을 승인했다고 발표했습니다.
NTRK 융합 유전자는 다양한 유형의 성인 및 소아 종양에서 발생합니다. 타액선암, 분비성 유방암, 유아 섬유육종과 같은 일부 희귀 종양에서는 NTRK 유전자 융합 발생률이 90%를 초과합니다[1]. 중국에서는 매년 약 6,500건의 NTRK 융합 양성 고형 종양이 새로 진단되는 것으로 추정됩니다. 효과적인 치료법이 부족하여 이 분야에서는 충족되지 않은 임상적 요구가 매우 높습니다.
주를레트렉티닙은 최근 개발된 차세대 TRK 억제제로, TRK 야생형 및 돌연변이 키나아제에 대해 활성을 나타냈습니다.
세계적인 과학 저널 네이처(Nature)의 일부인 영국 암 저널(British Journal of Cancer)에 "주를레트렉티닙은 1세대 약물에 대한 표적 내성을 보이는 NTRK 융합 양성 종양에 대해 강력한 두개내 활성을 나타내는 차세대 TRK 억제제"라는 제목의 논문이 발표되었습니다. 이 저널은 주를레트렉티닙이 다른 차세대 약물보다 생체 내 뇌 침투력이 높고 두개내 활성이 강력한 새로운 고효능 차세대 TRK 억제제라고 결론지었습니다.
이 논문은 주를레트렉티닙이 TRKA, TRKB, TRKC 야생형 키나아제뿐만 아니라 후천적 내성 돌연변이인 TRKA G595R 및 TRKA G667C에 대해서도 강력한 효능을 나타낸다고 지적했습니다. 주를레트렉티닙은 대부분의 TRK 억제제 내성 돌연변이에 대해 FDA 승인을 받았거나 임상 시험을 거친 다른 1세대(라로트렉티닙) 및 차세대(셀리트렉티닙 및 레포트렉티닙) TRK 억제제보다 더 높은 활성을 보였습니다. 마찬가지로, 주를레트렉티닙(1mg/kg 1일 2회 투여)은 셀리트렉티닙에 비해 30배 낮은 용량으로 NTRK 융합 양성 세포 유래 이종이식 모델에서 종양 성장을 억제했습니다.
이 논문은 SD 쥐를 대상으로 한 중추신경계(CNS) 투과 약물동태학 연구에서 주를레트렉티닙이 셀리트렉티닙 및 레포트렉티닙보다 혈뇌장벽을 더 잘 투과하여 뇌에 더 효과적으로 도달함을 추가로 입증했습니다. 주를레트렉티닙의 향상된 뇌 투과성은 항종양 활성 개선으로 이어졌습니다. TRKA G598R/G670A 내성 돌연변이를 가진 동소성 마우스 교종 이종이식 모델에서, 주를레트렉티닙(15mg/kg)은 동소성 NTRK 융합 양성, TRK 돌연변이 교종을 가진 마우스의 생존율을 유의하게 향상시켰습니다(셀리트렉티닙, 레포트렉티닙, 주를레트렉티닙의 중앙 생존일수는 각각 41.5일, 66.5일, 104일, P < 0.05). 이는 레포트렉티닙(15mg/kg) 및 셀리트렉티닙(30mg/kg)에 비해 우수한 효능을 보였으며(P=0.0384 및 0.0022), 안전성 프로파일 또한 우수했습니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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게시 시간: 2025년 4월 17일