사트리카브타진 오토루셀(Satri-cel, CT041)은 클라우딘18.2 단백질을 표적으로 하는 자가 CAR T세포 치료제 후보 물질로, 세계 최초의 혁신적인 치료제가 될 잠재력을 지니고 있습니다. 사트리셀은 클라우딘18.2 양성 고형암, 특히 위암/위식도접합부암(GC/GEJ) 및 췌장암(PC)을 주요 표적으로 합니다.
사트리카브타젠 오토루셀에 대한 연구자 주도 임상시험 CT041-CG4006(NCT03874897)의 최종 추적 관찰 결과가 2024년 6월 3일 네이처 메디신(Nature Medicine)에 발표되었습니다.
총 98명의 환자가 임상시험에 참여했으며, 그 결과 질병 조절률(DCR)은 91.8%로 매우 높았고, 38명의 환자에서 관해가 달성되었으며, 전체 관해율은 38.8%였다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 4.4개월, 전체 생존기간(OS) 중앙값은 8.8개월, 관해 지속기간(mDOR) 중앙값은 6.4개월이었다. 기저 병변이 있는 90명의 환자 중 70명에서 다양한 정도의 종양 크기 감소가 관찰되었다.
사트리셀 단독요법으로 치료받은 위암 환자 51명 중 질병 조절률은 96.1%(49)로 높았고, 전체 반응률은 54.9%(28)였다. 이 중 27명은 부분 반응(PR)을, 1명은 완전 반응(CR)을 보였으며, 반응 지속기간 중앙값(mDOR)은 6.4개월이었다.
결론
사트리셀은 CLDN18.2 양성 진행성 위장관암 환자에서 치료 잠재력과 관리 가능한 안전성 프로파일을 보여줍니다.
2023년 9월 9일, CARsgen의 혁신적인 클라우딘(CLDN) 18.2 CAR T세포 치료제인 CT041을 이용한 전이성 췌장암 치료 사례 2건이 "CT041 CAR T세포 치료를 통한 클라우딘18.2 양성 전이성 췌장암 치료"라는 제목으로 혈액학 및 종양학 저널(Journal of Hematology & Oncology)에 발표되었습니다.
사례 1의 경우, 58세 여성 환자는 췌장암과 폐 및 림프절 전이 진단을 받았습니다. 1차 치료로 나브-파클리탁셀과 젬시타빈 병용요법, 2차 치료로 이리노테칸-리포솜과 5-플루오로우라실 병용요법을 받았으나 실패했으며, 이후 CLDN18.2 발현이 2+/70%로 확인된 후 CT041 임상시험에 참여했습니다. 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 나브-파클리탁셀을 이용한 림프구 제거 후, CT041 250 × 10⁶ 용량을 투여했습니다.62021년 9월 환자에게 세포 치료를 시행했습니다. 2등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했으나, 이후 토실리주맙으로 조절되었습니다. RECIST v1.1 기준에 따라 부분 반응(PR)이 달성되었으며, 폐 전이 병변이 크게 축소되었습니다.
사례 2의 경우, 75세 여성 환자는 2019년 5월 수술 후 pT2N0 췌장암으로 진단받았습니다. 수술 후 5개월째 정기 검진 중 폐 전이가 발견되었습니다. 2019년 12월부터 1차 항암화학요법으로 S-1 단독요법을 시행했습니다. 수술 부위 완화 방사선 치료 중 폐에서 종양 진행이 관찰되었습니다. CLDN18.2 발현이 3+/60%로 확인되어 CT041 임상시험에 참여하게 되었습니다. 플루다라빈, 사이클로포스파미드, 나브-파클리탁셀을 이용한 림프구 제거 후, CT041 250 × 10⁶ 용량을 투여받았습니다.62021년 7월에 세포주입을 시행한 환자에서 2등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)이 발생했으나, 토실리주맙으로 호전되었다. 주입 후 4주째 첫 평가에서 부분 관해(PR)가 달성되었다. 이후 폐 전이 병변이 소실되어 완전 관해를 보였다. 종양은 2023년 7월 마지막 추적 관찰 시점까지 양호한 상태로 유지되었다. 두 환자 모두에서 말초혈액 CLDN18.2 CAR 유전자 복제 수는 주입 후 급격히 증가하여 2주 이내에 최고치를 기록했다. 동시에 형광 활성 세포 분류(FACS) 결과, 말초혈액 CD8 T 세포와 조절 T 세포(Treg)는 증가하고 CD4 T 세포와 B 세포는 감소하는 양상을 보였다. 이러한 면역 세포 표현형의 변화는 사이토카인 수치 변화보다 더 지속적인 양상을 보였다.
현재 중국에서는 다양한 CAR-T 임상시험이 진행 중이며, 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
이메일:myimmnet@163.com
참고 자료
1.https://www.carsgen.com/en/news/carsgen-presents-updated-results-on-satri-cel-in-nature-medicine-and-at-2024-asco/
2.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03037-z
3.https://www.carsgen.com/media/fooloi3a/ct041-cg4006-asco-2024_v3-0_20240603.pdf
4.https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-023-01491-9
게시 시간: 2024년 11월 21일