교모세포종(Glioblastoma Multiforme, GBM)은 가장 치명적인 암 중 하나이며, 새로 진단받은 GBM 환자에 대한 현재 표준 치료법으로는 거의 모든 환자에서 재발이 발생합니다. 재발성 교모세포종(rGBM)은 평균 생존 기간이 8개월 미만이며 치료 선택지가 제한적입니다.
TX103은 B7-H3를 표적으로 하는 CAR-T 세포 치료제로, 중국 및 국제 특허를 획득하여 자체 개발되었습니다. 재발성 교종에 대한 TX103 치료의 예비 임상 결과는 2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 발표되었습니다.(NCT05241392).
방법: 본 연구는 개방형, 단일군, "3+3" 용량 증량 및 다회 투여 연구입니다. 1차 목표는 안전성과 최대 내약 용량을 평가하는 것이었습니다. 2차 목표에는 생존 결과, 종양 반응, 면역 반응 및 약물동태학적 매개변수가 포함되었습니다. 영상 스캔으로 재발이 확인되고 면역조직화학 분석에서 B7-H3 발현이 30% 이상인 18세에서 75세 사이의 환자를 등록했습니다. TX103은 오마야 저장소를 통해 환자의 체강 및/또는 뇌실 내에 투여되었습니다. TX103은 1, 2, 3단계 용량(각각 2천만, 6천만, 1억 5천만 세포)으로 매 주기마다 2주 간격으로 투여되었으며, 총 4주기를 1코스로 구성했습니다.
결과: 2022년 3월부터 2024년 1월까지 총 13명의 환자가 TX103의 두개내 주입을 최소 1회 이상 받았으며, 용량 수준 1, 2, 3에 각각 3명, 4명, 6명의 환자가 포함되었습니다. 주입 주기의 중앙값은 4회(최소 1회, 최대 9회)였습니다. 모든 환자를 안전성 분석에 포함한 결과, 용량 제한 독성이나 CAR-T 치료 관련 사망은 발생하지 않았습니다. 모든 환자에서 최소 한 건 이상의 이상반응(AE)이 발생했으며, 치료 관련 이상반응(TRAE)에는 사이토카인 방출 증후군, 두개내압 상승, 두통, 간질, 의식 저하, 구토, 발열 등이 포함되었습니다. 대부분의 치료 관련 이상반응(TRAE)은 1~2등급이었으며, 3등급 TRAE는 3건이 관찰되었습니다. 2단계 용량에서 두개내압 상승 1건, 간질 1건, 그리고 3단계 용량에서 의식 저하 1건이었습니다. 2024년 1월 기준으로 1단계와 2단계 용량의 환자 6명이 12개월 생존 평가 대상에 포함되었으며, 12개월 전체 생존율(OS)은 83.3%(95% CI: 58.3%~100%), 중앙값 OS는 20.3개월(95% CI: 20.3~도달하지 않음)이었습니다. 2단계 용량의 환자 3명 중 2명은 각각 부분 관해와 완전 관해를 보였습니다. CAR-T 치료 후 뇌척수액에서 IL-6 및 IFN-γ를 포함한 사이토카인의 유의미한 증가와 CAR 유전자 복제 수의 증가가 관찰되었지만, 말초혈액에서는 최소한의 증가만 나타났습니다.
결론: 본 임상시험에서 TX103을 이용한 재발성 교모세포종(rGBM) 치료는 안전하고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 이러한 중간 결과는 TX103을 사용하여 재발성 교모세포종 환자의 생존율을 향상시키는 추가 연구를 뒷받침합니다.
현재 중국에서는 다양한 CAR-T 임상시험이 진행 중이며, 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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게시 시간: 2024년 12월 9일