7월 20일, 신약 허가 신청프리시전 바이오로지(Precision Biology)가 자체 개발한 pCAR-19B의 신약 허가 신청(NDA)이 중국 국가약품감독관리국(NMPA)의 공식 승인을 받았습니다. 이 제품은 중국 최초의 소아 백혈병 치료용 CAR-T 치료제로, CD19 양성 재발성/불응성 급성 림프구성 백혈병(ALL)을 앓는 3~21세 환자 치료에 사용됩니다.
급성 림프구성 백혈병(ALL)은 소아에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며 소아 및 청소년 사망의 주요 원인입니다. 키메라 항원 수용체(CAR-T) 세포 치료는 재발성/불응성(R/R) B세포 ALL 치료에 혁명을 일으켰으며, 미국 식품의약국(FDA) 승인을 받은 최초의 제품인 노바티스 개발의 킴리아(티사젠레클루셀)는 관해율과 생존 기간을 크게 향상시켰습니다.
pCAR-19B는 안전성 문제를 해결하기 위해 최적화된 인간화 CD19 특이적 단일 사슬 가변 단편(scFv)을 포함하는 자가 유래 CAR-T 세포 제품입니다.
2023년 11월, pCAR-19B는 중국 국가의약품관리국으로부터 B-ALL 치료를 위한 "획기적인 치료제 지정"을 받았습니다.
중국 소아 및 젊은 성인 재발성/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병 환자를 대상으로 한 주요 임상 시험에서 pCAR-19B의 효능 및 안전성 결과발표되었습니다제66회 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의.
방법: 본 2상 임상시험(NCT05334823)은 단일군, 공개표지, 다기관 연구였습니다. 스크리닝 당시 3세 이상 21세 이하이며 CD19+ 재발/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(R/R B-ALL)으로 확진된 환자를 포함했습니다. 1차 평가변수는 주입 후 3개월 이내에 완전 관해(CR)와 불완전 혈액 회복을 동반한 완전 관해(CRi)를 모두 포함하는 전체 관해율(ORR)로 정의했습니다.
결과: 2024년 4월 18일 기준, 총 89명의 환자가 등록되어 백혈구분리술을 받았으며, 이 중 64명이 pCAR-19B 제제를 투여받았습니다. 제조상의 결함은 발생하지 않았습니다. 투여받은 환자 중 6.25%(4/64)는 불응성 환자였고, 93.75%(60/64)는 이전에 여러 차례 항암 치료를 받았거나 동종 조혈모세포 이식을 받은 후 재발한 환자였습니다. 환자의 평균 연령은 11세(범위 3-21세)였으며, 56.25%(36/64)가 남성이었습니다. 또한, 환자의 75%(48/64)는 하나 이상의 고위험 유전자를 보유하고 있었습니다. 기저 시점의 골수 모세포 부담률 중앙값은 58.3%(범위 5%-98%)였으며, 환자의 56.25%에서 높은 골수 모세포 부담률(≥50%)이 관찰되었습니다.
중앙값 211일(범위 35-750일)의 추적 관찰 기간 동안, 최적의 객관적 반응률(ORR)은 90.63%(58/64)였으며, 이 중 78.13%(50/64)의 환자가 완전 관해(CR)를, 12.5%(8/64)의 환자가 부분 관해(CRi)를 달성하여 재발/불응성 B세포 급성 림프구성 백혈병(R/R B-ALL)에서 보고된 시판 항-CD19 CAR-T 치료제의 효능을 능가했습니다. ORR을 달성한 환자의 98.27%(57/58)는 미세잔존질환(MRD) 음성 관해를 보였습니다. 3개월 시점의 ORR은 76.56%(49/64)였습니다. 반응 지속 기간(DOR)의 중앙값은 10.61개월(95% 신뢰 구간 7.66-20.96)이었고, 전체 생존 기간(OS)의 중앙값은 23.92개월(95% 신뢰 구간 9.86-NR)이었습니다.
사이토카인 방출 증후군(CRS)과 면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 각각 환자의 98.44%와 50%에서 발생했습니다. 3등급 이상의 CRS와 ICANS는 각각 환자의 29.69%와 39.06%에서 관찰되었습니다. 3등급 이상의 CRS와 ICANS의 지속 기간 중앙값은 각각 4일과 3일이었습니다. CRS 또는 ICANS로 인한 사망은 없었습니다.
결론: 골수 모세포의 높은 부담과 유전적 변이의 높은 위험에도 불구하고, pCAR-19B는 높은 관해율, 높은 미세잔존질환 음성 관해율, 지속적인 반응, 그리고 양호한 안전성 프로파일을 보여주었습니다. 본 연구는 아시아 인구에서 소아 B-ALL에 대한 최초의 핵심 임상 시험이며, 중국 소아 및 젊은 성인 재발/불응성 B-ALL 환자에게 새로운 치료 옵션을 제공합니다.
현재 중국에서는 다양한 CAR-T 임상시험이 진행 중이며, 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
이메일:myimmnet@163.com
참고 자료
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.http://cq.news.cn/20240728/b0a74788930d4be7a45996be2808dd4f/c.html
4.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper206408.html
5.https://ashpublications.org/blood/article/140/Supplement%201/4625/491174/The-Safety-and-Efficacy-of-p-CAR-19B-a-Scfv
게시 시간: 2024년 11월 22일