2025년 3월 5일, 어센티지 파마는 자사의 약물 올베렘바티닙이 중국 국가약품감독관리국(NMPA) 산하 의약품평가센터(CDE)로부터 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 급성 림프구성 백혈병(ALL) 신규 진단 환자의 1차 치료를 위한 저강도 화학요법 병용 요법으로 혁신 치료제 지정(BTD)을 받았다고 발표했습니다.
이번 승인은 중국에서 올베렘바티닙에 부여된 세 번째 의약품 허가(BTD)이며, 첫 번째 BTD는 2021년 3월에 1세대 및 2세대 티로신 키나제 억제제(TKI)에 내성 및/또는 불내성을 보이는 만성 골수성 백혈병(CML-CP) 환자 치료제로, 두 번째 BTD는 2023년 6월에 1차 치료를 받은 숙신산 탈수소효소(SDH) 결핍 위장관 기질종양(GIST) 환자 치료제로 승인되었습니다.
미국 혈액학회(ASH) 제66차 연례 회의에서 발표된 내용: 재발/불응성 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(R/R Ph ALL) 소아 및 청소년 환자에서 올베렘바티닙(HQP1351)과 리사프토클락스(APG-2575) 병용 요법의 안전성 및 효능: 1상 연구 최초 보고.
새로운 3세대 티로신 키나제 억제제(TKI)인 올베렘바티닙은 내약성이 우수하며, T315I 변이 유무와 관계없이 기존 치료에 많이 노출된 만성기 골수성 백혈병(CP-CML) 환자에서 강력하고 지속적인 항백혈병 활성을 나타냅니다. 새로운 BCL-2 억제제인 리사프토클락스는 다양한 혈액암 환자에서 임상적 항종양 효과를 보였습니다. 현재 재발/불응성 필라델피아 염색체 양성 급성 림프구성 백혈병(R/R Ph+ ALL) 소아 환자를 위한 효과적인 치료 옵션은 없습니다. 본 연구는 R/R Ph+ ALL을 앓는 소아 및 청소년 환자에서 올베렘바티닙 단독 또는 리사프토클락스와 병용 투여의 안전성, 효능 및 약동학(PK) 프로파일을 탐색하기 위해 설계되었습니다.
본 연구는 18세 미만의 재발/불응성 Ph ALL 환자를 대상으로 한 공개 라벨 1b상 연구(NCT05495035)로, 최소 1가지 이상의 티로신 키나제 억제제(TKI)에 내성 또는 불내성을 보이는 환자를 포함했습니다(T315I 돌연변이가 있는 환자의 경우 이전 TKI 사용력은 고려하지 않았습니다). 환자는 적절한 Karnofsky/Lansky 수행 상태 점수와 장기 기능을 갖추어야 했습니다. PhALL과 관련 없는 중추신경계 질환 증상 또는 심각한 출혈이 있는 환자는 제외되었습니다. 올베렘바티닙은 성인 등가 용량(AED) 40mg을 2주간(1~14일차) 격일로 경구 투여하였고, 이후 13~42일차에는 동일 용량의 올베렘바티닙과 리사프토클락스를 200/400/600mg(AED) 용량으로 매일(QD) 병용 투여하였다(13~15일차에는 3일간의 용량 증량 기간이 필요함). 덱사메타손 6mg/m²/일은 15~42일차에 매일 경구 투여하였다. 주요 평가변수는 안전성 평가, 전체 반응률(ORR), 측정 가능한 잔존 질환(MRD) 음성률, 그리고 올베렘바티닙 단독/리사프토클락스 병용 투여 시의 약물동태학적 특성이었다.
2022년 9월부터 2024년 6월까지 총 10명의 환자가 등록되었습니다. 환자들의 중앙값(범위) 연령은 13.0세(11-15세)였으며, 남성은 6명이었습니다. 중앙값(범위) 체중은 49.85kg(35.9-86.0kg)이었습니다. 9명(90.0%)의 환자에서 p190 전사체가 발현되었고, 1명(10.0%)에서 p210 전사체가 발현되었습니다. 3명의 환자는 기저 시점에서 BCR-ABL1 유전자 변이[2명, T315I; 1명, F317L(c.951C>A)]를 보유하고 있었습니다. 1차 치료(C1D1) 첫날 발작으로 인해 1명의 환자가 임상시험에서 중도 탈락한 후, 9명의 적격 환자가 3+3 용량 증량 모델에 포함되었습니다(반응성/불응성 환자 6명, 내약성 불량 환자 3명). 각 군(A, B, C)에 3명씩 배정되어 리사프토클락스 200mg, 400mg, 600mg(AED)을 투여받았습니다. 이 환자들은 42일간의 치료를 완료했으며, 1차 평가변수에 대한 평가를 받았습니다. 10명 중 6명에서 3등급 이상의 혈액학적 치료 관련 이상반응이 발생했으며, 여기에는 빈혈(3/10), 호중구 감소증(7/10), 혈소판 감소증(3/10)이 포함됩니다. 1명의 환자는 3등급 알라닌 아미노전달효소 수치 증가로 인해 치료를 중단했으며, 1명의 환자는 C1D1에 발작을 일으켜 임상시험을 중단했습니다. 형태학적 반응 평가가 가능한 6명의 환자 중, 올베렘바티닙 단독요법 종료 시점(EOM)에 객관적 반응률(ORR, 완전 관해[CR] + 불완전 혈구 수 회복을 동반한 CR), 부분 반응률, 무반응률은 각각 2명(33.3%), 2명(33.3%), 2명(33.3%)이었고, 올베렘바티닙과 리사프토클락스 병용요법 종료 시점(EOC)에는 각각 5명(83.3%), 0명, 1명(16.7%)이었다. 평가 가능한 7명의 환자 중 5명이 미세잔존질환(MRD) 음성을 달성했으며, 이 중 1명은 EOM에, 4명은 EOC에 달성했다. 예비 약물동태학 분석 결과, 올베렘바티닙과 리사프토클락스는 소아 및 성인 환자군에서 유사한 약물동태학적 특성과 비슷한 약물 노출량을 보였다. 다회 투여 후에도 유의미한 축적은 관찰되지 않았으며, 올베렘바티닙과 리사프토클락스 간의 약물 상호작용도 관찰되지 않았습니다.
이러한 예비 데이터는 올베렘바티닙과 리사프토클락스의 병용 요법이 재발/불응성 필라델피아 림프종(R/R Ph ALL) 환자에게 안전하고 효과적인 치료법임을 보여주었습니다. 이 요법은 집중적인 화학 요법이나 면역 요법 없이도 고무적인 완전 관해율을 나타냈습니다. 현재 연구는 용량 확장 단계에 있습니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
참고 자료
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现와 开发一流的 小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
게시 시간: 2025년 3월 12일