2024년 12월 4일, TYVYT®(신틸리맙 주사제)와 ELUNATE®(프루퀸티닙) 병용요법에 대한 신약 허가 신청(NDA)이 중국에서 조건부 승인을 받았습니다. 이 치료법은 기존 전신 치료에 실패했고, 완치 목적의 수술이나 방사선 치료가 불가능한 진행성 자궁내막암 환자 중 DNA 불일치 복구 기능 정상(pMMR) 종양 환자를 대상으로 합니다. 이번 승인은 중국 국가약품감독관리국(NMPA)의 우선 심사 및 혁신 치료제 지정에 따른 것으로, TYVYT®(신틸리맙 주사제)의 여덟 번째 승인 적응증입니다.
중국 국가약품감독관리국(NMPA)의 조건부 승인은 FRUSICA-1 임상시험의 등록 단계 데이터에 근거했습니다. FRUSICA-1은 백금 기반 이중 항암화학요법 치료 후 질병 재발, 진행 또는 참을 수 없는 독성을 경험한 자궁내막암 환자를 대상으로 신틸리맙과 프루퀸티닙 병용요법을 연구한 다기관 공개 2상 임상시험입니다. FRUSICA-1 임상시험 결과는 2024년 6월 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 발표되었습니다.
에이총 98명의 pMMR 환자가 등록되어 병용 치료를 받았습니다. 모든 환자는 이전에 최소 1차 백금 함유 전신 요법을 받았으며, 22.4%는 베바시주맙 치료를 받았습니다. 자세한 질병 이력은 표에 요약되어 있습니다. 중앙값(95% CI) 추적 관찰 기간 15.7개월(14.6, 17.7) 동안 87/98명의 환자에서 최소 한 번 이상의 기저선 이후 종양 평가 결과(효능 평가 가능 환자)를 얻었으며, 이들 중 IRC 평가 기준 객관적 반응률(ORR)과 질병 조절률(DCR)은 각각 35.6%(완전 관해: 2/87, 부분 관해: 29/87)와 88.5%였습니다. 반응 지속 기간(DoR)은 도달하지 않았으며, 9개월 시점의 DoR은 80.7%였습니다. 98명의 환자에서 무진행 생존기간(PFS)과 전체 생존기간(OS)의 중앙값(95% 신뢰구간)은 각각 9.5개월(5.6, -)과 21.3개월(17.3, -)이었습니다. 이전 베바시주맙 치료 여부에 따른 객관적 반응률(ORR)은 40.9% 대 30.3%였고, PFS의 중앙값(95% 신뢰구간)은 13.8개월(4.1, -) 대 9.5개월(5.5, -)이었습니다.
이상반응은 유사한 면역요법 및 항혈관신생제 병용치료에서 보고된 것과 일치합니다.
신틸리맙에 대하여
중국에서 TYVYT(신틸리맙 주사제)라는 상품명으로 판매되는 신틸리맙은 이노벤트와 일라이 릴리가 공동 개발한 PD-1 면역글로불린 G4 단클론 항체입니다. 신틸리맙은 T세포 표면의 PD-1 분자에 결합하여 PD-1/PD-L1 경로를 차단하고 T세포를 재활성화하여 암세포를 사멸시키는 면역글로불린 G4 단클론 항체입니다. 중국에서는 신틸리맙이 7가지 적응증에 대해 승인되어 개정된 국가 의약품 목록(NRDL)에 포함되었습니다. TYVYT(신틸리맙 주사제)의 개정된 NRDL 급여 범위는 다음과 같습니다.
2차 이상의 전신 항암화학요법 후 재발성 또는 불응성인 고전적 호지킨 림프종 치료용;
EGFR 또는 ALK 유전자 변이가 없는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포 폐암의 1차 치료제로 사용합니다.
EGFR-TKI 치료 후 질병이 진행된 EGFR 변이 국소 진행성 또는 전이성 비편평 비소세포 폐암 환자의 치료를 위해;
절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 편평 비소세포 폐암의 1차 치료제로 사용합니다.
이전에 체계적인 치료를 받지 않은 절제 불가능하거나 전이성 간세포암의 1차 치료제로 사용합니다.
절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 식도 편평세포암의 1차 치료제로 사용합니다.
절제 불가능한 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부 선암의 1차 치료제로 사용합니다.
또한, 신틸리맙의 8번째 적응증인 프루퀸티닙과의 병용 요법은 기존 전신 치료에 실패했고, 완치 목적의 수술이나 방사선 치료 대상이 아닌 진행성 자궁내막암 pMMR 종양 환자 치료에 사용되며, 2024년 12월 중국 국가약품감독관리국(NMPA)의 승인을 받았습니다.
또한, 신틸리맙에 대한 두 건의 임상 연구가 주요 평가변수를 충족했습니다.
식도 편평세포암의 2차 치료로서 신틸리맙 단독요법의 2상 임상 연구;
백금 기반 항암화학요법 후 질병이 진행된 편평 비소세포 폐암 환자를 대상으로 신틸리맙 단독요법을 2차 치료제로 사용하는 3상 임상 연구.
프루퀸티닙에 대하여
프루퀸티닙은 세 가지 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 수용체(VEGFR-1, -2 및 -3) 모두를 선택적으로 억제하는 경구용 약물입니다. VEGFR 억제제는 종양 혈관 신생 억제에 중요한 역할을 합니다. 프루퀸티닙은 표적 외 키나아제 활성을 제한하는 향상된 선택성을 갖도록 설계되어, 지속적인 표적 억제 효과를 달성하는 약물 노출을 가능하게 하고 병용 요법의 일부로 활용될 수 있는 유연성을 제공합니다.
프루퀸티닙은 중국에서 플루오로피리미딘, 옥살리플라틴, 이리노테칸 기반 화학요법을 이전에 받은 환자, 그리고 항VEGF 요법이나 항EGFR 요법(RAS 야생형)을 받았거나 이러한 요법에 적합하지 않은 전이성 직장암 환자 치료제로 승인되었습니다. 중국에서는 허치메드(HUTCHMED)와 일라이 릴리(Eli Lilly and Company)가 공동 개발 및 공동 판매하고 있으며, 상품명은 엘루네이트(ELUNATE)입니다. 2020년 1월 중국 국가 의약품 급여 목록(NRDL)에 등재되었습니다. 중국 출시 이후 10만 명 이상의 직장암 환자가 프루퀸티닙으로 치료를 받았습니다.
2024년 12월, 프루퀸티닙은 신틸리맙과 병용하여 기존 전신 치료에 실패했고, 완치 목적의 수술이나 방사선 치료 대상이 아닌 진행성 자궁내막암(pMMR 종양) 환자 치료를 위해 중국 국가약품감독관리국(NMPA)의 승인을 받았습니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
이메일:myimmnet@163.com
참고 자료
1.https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241203153537120.html
2.https://cn.innoventbio.com/#/news/592
3.https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/234546
4.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
5.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.5619
게시 시간: 2024년 12월 16일