2025년 2월 22일, 이필리무맙 주사제(항-CTLA-4 단클론 항체, 연구개발 코드: IBI310)의 신약 허가 신청(NDA)이 중국 국가약품감독관리국(NMPA) 산하 의약품평가센터(CDE)에 접수되어, 절제 가능한 미세위성 불안정성-고도(MSI-H) 또는 불일치 복구 결핍(dMMR) 결장암에 대한 신보조 요법으로 신틸리맙과 병용 투여하는 것에 대해 우선심사 대상으로 지정되었습니다.
이번 신약 허가 신청(NDA)은 중국 국내산 CTLA-4 억제제에 대한 첫 번째 NDA 승인으로, 신틸리맙이 암 면역치료 분야에서 선도적인 입지를 더욱 강화하는 중요한 이정표가 될 것입니다. PD-1과 CTLA-4를 표적으로 하는 면역 체크포인트 차단(ICB) 요법은 종양 치료에 혁신을 가져왔으며, 신틸리맙과 이필리무맙을 병용하는 선행 항암 치료는 R0 절제율을 높이고 병리학적 완전 관해를 달성하며, 대다수 환자의 보조 항암화학요법 부담을 경감시킬 수 있습니다. 또한, 이 새로운 치료법은 재발률을 낮추고 장기 예후를 개선할 것으로 기대되며, NDA 승인 시 MSI-H/dMMR 대장암 환자에게도 큰 도움이 될 것으로 예상됩니다.
신약 허가 신청(NDA) 승인 및 우선 심사 지정은 MSI-H/dMMR 결장암 환자를 대상으로 이필리무맙과 신틸리맙 병용 요법의 신보조 요법으로서의 안전성과 효능을 근치적 수술과 비교 평가한 무작위 대조 다기관 3상 임상시험(NeoShot, NCT05890742) 결과를 기반으로 합니다. 1차 평가변수는 병리학적 완전 관해율(pCR)과 무사건 생존율(EFS)입니다. 독립 데이터 모니터링 위원회(IDMC)의 중간 분석 결과, NeoShot 임상시험은 1차 평가변수를 충족한 것으로 나타났습니다.
2024년 2월 4일 기준, 총 101명의 환자가 등록되었으며(남성: 55.4%, 중앙 연령: 56세, ECOG PS 1: 54.5%, 고위험군: 76.2%), 이들은 A군(n=52)과 B군(n=49)으로 무작위 배정되었습니다. A군에서는 1명의 환자가 조기 치료 중단(중도 포기)을 경험했습니다. B군에서는 4명의 환자가 조기 치료 중단을 경험했습니다(중도 포기 1명, 사망 1명, 신틸리맙 선행 항암 치료 지속 2명). 계획된 근치적 절제술은 A군 51명(98.1%)과 B군 45명(91.8%)에서 시행되었습니다. 수술 후 평가 결과, A군과 B군에서 각각 1명씩 불일치 복구 정상(pMMR)이 확인되었습니다. 병리학적 완전 관해율(pCR)은 A군에서 80.0%(40/50, 95%CI: 66.3-90.0), B군에서 47.7%(21/44, 95%CI: 32.5-63.3)였습니다(p = 0.0007). 수술을 받은 모든 환자는 R0 절제를 받았습니다. 첫 번째 선행 항암 치료 투여와 수술 사이의 중앙값 시간은 47일(범위: 35-82일)이었습니다. 수술 지연은 총 3명의 환자에서 발생했는데, A군 환자 2명은 2단계 갑상선기능저하증(2일 지연)과 1단계 갑상선기능항진증(13일 지연)으로 인해, B군 환자 1명은 기타 사유(26일 지연)로 인해 지연되었습니다. 치료 관련 이상반응(TEAE)은 A군에서 46명(88.5%, 13명은 3등급 이상)에서, B군에서 39명(79.6%, 9명은 3등급 이상)에서 발생했습니다. 면역 관련 이상반응(irAE)은 A군에서 22명(42.3%), B군에서 18명(36.7%)에서 발생했습니다. 3등급 이상의 irAE는 A군에서 3명(면역매개성 심근염, 장폐색, 장염 포함)에서, B군에서 4명(알라닌 아미노전달효소 증가, 발진, 갑상선기능저하증, 심근염 포함)에서 발생했습니다. 중대한 치료 관련 이상반응(TRAE)은 A군에서 4명(7.7%), B군에서 3명(6.1%)에서 발생했습니다. 사망으로 이어진 TRAE는 B군에서 1명(심근염)에서 발생했습니다.
이필리무맙에 대하여
이필리무맙(연구개발 코드: IBI310)은 이노벤트가 자체 개발한 완전 인간 단일클론 항체 주사제입니다. 이필리무맙은 세포독성 T 림프구 관련 항원 4(CTLA-4)에 특이적으로 결합하여 CTLA-4 매개 T 세포 억제를 차단하고, T 세포 활성화 및 증식을 촉진하여 종양 면역 반응을 개선하고 항종양 효과를 나타냅니다.
절제 가능한 고위험(MSI-H) 또는 불일치 복구 결핍(dMMR) 대장암에 대한 신보조 치료로서 이필리무맙과 신틸리맙 병용 요법의 신약 허가 신청(NDA)은 중국 국가약품감독관리국(NMPA)의 심사 중이며 우선 심사 대상으로 지정되었습니다.
신틸리맙에 대하여
중국에서 TYVYT(신틸리맙 주사제)라는 상품명으로 판매되는 신틸리맙은 이노벤트와 일라이 릴리가 공동 개발한 PD-1 면역글로불린 G4 단클론 항체입니다. 신틸리맙은 T세포 표면의 PD-1 분자에 결합하여 PD-1/PD-L1 경로를 차단하고 T세포를 재활성화하여 암세포를 사멸시키는 면역글로불린 G4 단클론 항체의 일종입니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
참고 자료
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
게시 시간: 2025년 2월 25일