2025년 7월 17일 – 이노벤트 바이오로직스는 혁신적인 항-CLDN18.2 항체-약물 접합체(ADC)인 IBI343의 진행성 위/위식도 접합부(G/GEJ) 선암 치료를 위한 1상 임상 연구 결과가 국제 권위 있는 학술지 네이처 메디신(Nature Medicine)에 게재되었다고 발표했습니다. 이 권위 있는 국제 학술지에 결과가 발표된 것은 해당 치료법의 임상적 잠재력이 높이 평가되었음을 의미하며, 중국의 신약 개발에 있어 또 하나의 중요한 이정표가 될 것입니다. 이번 연구 결과를 바탕으로, 진행성 G/GEJ 선암 환자를 위한 안전하고 효과적인 치료 옵션으로서 IBI343의 효능을 추가적으로 평가하기 위해 2024년에 다지역 3상 임상 시험(G-HOPE-001, NCT06238843)이 시작될 예정입니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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위암은 여전히 세계에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나입니다. GLOBOCAN 2022 통계에 따르면, 위암은 전 세계적으로 다섯 번째로 흔한 악성 종양이자 다섯 번째로 흔한 암 관련 사망 원인이며, 매년 약 97만 건의 새로운 사례와 66만 명의 사망자가 발생합니다. 중국에서는 매년 35만 9천 건의 위암 신규 사례와 26만 명의 사망자가 보고되고 있으며, 이는 전 세계 수치의 각각 37.0%와 39.4%에 해당하여, 충족되지 않은 의료 수요가 상당함을 보여줍니다.
CLDN18.2는 정상적인 생리적 조건에서 위 점막의 분화된 상피 세포에 발현되는 밀착 연접 단백질입니다. 이전 연구들에 따르면 Claudin18.2는 위암(60-80%), 췌장암(50%), 식도암(30-50%), 폐암(40-60%)을 포함한 여러 종류의 암에서 높은 발현율을 보입니다. 단클론 항체(mAb) 및 항체-약물 접합체(ADC)를 이용한 CLDN18.2 표적 치료는 위암 치료에 있어 유망한 새로운 접근법으로 여겨집니다.
본 연구는 진행성 고형암 환자에서 IBI343의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계된 글로벌 다기관 1상 임상시험(ClinicalTrial.gov 식별자: NCT05458219)입니다. 2022년 10월 26일부터 2024년 6월 30일까지 진행성 위식도/위식도 접합부 선암 환자 총 116명(용량 증량군 8명, 확장군 108명)이 IBI343 단독요법 투여군에 등록되었습니다.
IBI343(Anti CLDN18.2 ADC)에 대하여
IBI343은 이노벤트 바이오로직스(Innovent Biologics)에서 개발한 재조합 인간 항-CLDN18.2 단일클론 항체-약물 접합체(ADC)입니다. 이 항체는 CLDN18.2를 발현하는 종양 세포에 특이적으로 결합하여 CLDN18.2 의존적인 ADC의 세포 내 유입을 유도합니다. 세포 내로 유입된 ADC는 세포독성 약물을 방출하여 DNA 손상을 일으키고 궁극적으로 종양 세포의 사멸을 유발합니다. 또한 방출된 약물은 세포막을 통과하여 주변 세포에 도달해 사멸시키는 "주변 세포 사멸 효과(bystander killing effect)"를 나타낼 수 있습니다.
혁신적인 TOPO1i ADC인 IBI343은 이번 1상 임상 연구에서 내약성이 우수하고 효능 측면에서 고무적인 결과를 보여주었습니다. 현재 IBI343의 치료 잠재력은 위암 및 췌장암과 같은 다양한 종양 유형에서 연구되고 있습니다.
진행성 위암/위식도 접합부 선암에 대한 IBI343의 다지역 3상 임상시험(G-HOPE-001, NCT06238843)이 현재 환자를 모집하고 있습니다. 해당 적응증은 중국 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 혁신 치료제 지정(BTD)을 받았습니다.
진행성 췌관선암에 대한 IBI343의 다지역 1상 임상시험(NCT05458219)도 환자를 모집 중입니다. 이 적응증은 미국 FDA로부터 신속심사 지정(FTD)을 받았으며, 중국 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 임상시험계획승인(BTD)을 받았습니다.
IBI343은 고무적인 종양 반응 및 생존율 개선 효과를 보여주었습니다.
본 연구에서는 CLDN18.2 발현이 높은(면역조직화학 검사에서 막 염색 강도 ≥2+인 종양 세포가 75% 이상) 평가 가능 대상자를 대상으로 6mg/kg 및 8mg/kg의 두 용량 그룹에서 효능 데이터를 분석하였다.
6mg/kg 용량(N=31)에서 15명의 환자가 부분 반응(PR)을 보였으며, 이 중 9명은 부분 반응이 확정되었고 1명은 확정 결과를 기다리고 있습니다. 확정된 전체 반응률(ORR)은 29.0%(95% CI: 14.2-48.0)였고, 질병 조절률(DCR)은 90.3%(95% CI: 74.2-98.0)였습니다. 반응이 확정된 9명의 환자에서 반응 지속 기간(DoR) 중앙값은 5.6개월(95% CI: 2.8-7.0)이었습니다. 무진행 생존 기간(PFS) 및 전체 생존 기간(OS)에 대한 추적 관찰 기간 중앙값은 10.6개월(95% CI: 9.7-11.5)이었습니다. PFS 중앙값은 5.5개월(95% CI: 4.1-7.0)이었습니다. OS 데이터는 아직 충분히 확보되지 않았으며, 현재 OS 중앙값은 10.8개월(95% CI: 6.8-NC)입니다. 데이터 마감 후, 나머지 1명의 환자에 대한 반응이 2024년 7월 26일에 확인되었으며, 확정된 객관적 반응률(ORR)은 32.3%(95% CI: 16.7-51.4)로 업데이트되었습니다.
8mg/kg 용량(N=17)에서 CLDN 18.2 발현이 높은 환자 17명을 평가할 수 있었습니다. 이 중 9명에서 부분반응(PR)이 나타났으며, 이 중 8명은 부분반응이 확정되었습니다. 확정된 객관적반응률(ORR)은 47.1%(95% CI: 23.0-72.2)였고, 질병조절률(DCR)은 88.2%(95% CI: 63.6-98.5)였습니다. 확정된 반응을 보인 8명의 환자에서 반응 지속기간(DoR) 중앙값은 5.7개월(95% CI: 2.7-NC)이었습니다. 8mg/kg 용량으로 치료받은 CLDN18.2 발현이 높은 위식도/위식도접합부 선암 환자 전체(N=19, 용량 증량군 1명, 용량 확장군 18명 포함)의 무진행 생존기간(PFS) 및 전체 생존기간(OS) 중앙값 추적 관찰 기간은 8.1개월(95% CI: 7.6-8.5)이었습니다. 무진행 생존기간 중앙값은 6.8개월(95% 신뢰구간: 2.8-7.5)이었고, 전체 생존기간 중앙값은 도달하지 않았으며, 사건 발생률은 36.8%였다.
IBI343은 또한 우수한 안전성을 입증했습니다.
위식도-위접합부 선암 환자 전체(용량 증량 단계의 위암 환자 8명을 포함하여 총 116명) 중 66.4%(77/116)에서 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TEAE)이 발생했습니다. 가장 흔한 3등급 이상 TEAE(35% 이상)는 호중구 감소(28.4%), 백혈구 감소(25.9%), 빈혈(16.4%)이었습니다. 3등급 이상의 위장관 이상반응은 매우 드물었으며, 3등급 이상의 오심은 1.7%에 불과했습니다. 모든 등급의 간질성 폐질환은 보고되지 않았습니다. 치료 관련 독성은 적절한 보조 치료로 완화되었으며, 전반적인 안전성은 내약성이 양호했습니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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게시 시간: 2025년 7월 22일