2025년 1월 26일, 중국 국가의약품관리국 산하 의약품평가센터(CDE)는 LM-108 주사제가 면역관문억제제(ICI) 치료 후 진행된 미세위성 불안정성(MSI-H) 또는 불일치 복구 결함(dMMR)을 가진 진행성 고형암에 대한 혁신 치료제로 사용될 예정이라고 발표했습니다.
LM-108은 종양 침윤성 조절 T 세포를 선택적으로 제거하는 새로운 Fc 최적화 항-CCR8 단클론 항체입니다.
CCR8에 대하여:
CCR8(케모카인 수용체 8)은 G 단백질 결합 수용체(GPCR) 계열의 케모카인 수용체 아형에 속하는 단백질입니다. 이전 연구에 따르면 CCR8은 말초 혈액 세포와 정상 조직에서는 발현량이 낮지만, 유방암, 대장암, 폐암 등 여러 암에서 종양 침윤성 조절 T 세포(Treg)에서 특이적으로 발현이 증가하는 것으로 나타났습니다. 항-CCR8 항체는 종양 침윤성 Tregs를 선택적으로 제거함으로써 항종양 면역 반응을 강화하고 종양 성장을 억제할 수 있습니다.
AASCO 연례 회의 2024，위암 환자에서 항PD-1 요법과 LM-108 병용 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 실시된 3건의 1/2상 임상 연구(NCT05199753, NCT05255484, NCT05518045) 결과를 통합 분석한 보고서를 제시합니다.
방법: LM-108과 항PD-1 항체를 병용 투여받은 위암 환자를 분석에 포함시켰습니다. 환자들은 LM-108을 3mg/kg 2주 간격, 6mg/kg 3주 간격 또는 10mg/kg 3주 간격으로 정맥 투여받았으며, 항PD-1 항체(펨브롤리주맙 200mg 3주 간격 또는 400mg 6주 간격 또는 토리팔리맙 240mg 3주 간격)를 병용 투여받았습니다. 1차 평가변수는 RECIST v1.1 기준에 따른 연구자 평가 객관적 반응률(ORR)이었습니다. 2차 평가변수에는 안전성, 기타 효능 결과 및 바이오마커 분석이 포함되었습니다. 통합 분석을 위한 데이터 마감일은 2023년 12월 25일이었습니다.
결과: 중국, 미국, 호주에서 온 위암 환자 48명(중앙 연령: 60.5세, 남성: 72.9%)에게 펨브롤리주맙 또는 토리팔리맙과 병용하여 LM-108을 1회 이상 투여했습니다. 대부분(n=47, 97.9%)의 환자는 이전에 최소 1회 이상의 항암 치료를 받았으며, 43명(89.6%)은 이전에 항PD-1 치료를 받은 경험이 있었습니다. 치료 관련 이상반응(TRAE)은 39명(81.3%)의 환자에서 발생했으며, 가장 흔한 이상반응(≥15%)은 알라닌 트랜스아미나제 증가(25.0%), 아스파르트산 트랜스아미나제 증가(22.9%), 백혈구 감소(22.9%), 빈혈(16.7%)이었습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAE)은 18명(37.5%)의 환자에서 발생했으며, 가장 흔한 이상반응(4% 이상)은 빈혈(8.3%), 리파아제 증가(4.2%), 발진(4.2%), 림프구 수 감소(4.2%)였습니다. 모든 요법을 포함한 효능 평가 가능 환자 36명에서 객관적 반응률(ORR)은 36.1%(95% CI 20.8%–53.8%), 질병 조절률(DCR)은 72.2%(95% CI 54.8%–85.8%)였습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 6.53개월(95% CI 2.96–NA)이었습니다. 1차 치료 후 질병이 진행된 환자 11명에서 ORR은 63.6%(95% CI 30.8%–89.1%), DCR은 81.8%(95% CI 48.2%–97.7%)였습니다. 1차 치료 후 질병이 진행된 11명의 환자 중 8명에서 CCR8 발현이 높게 나타났다. 이 8명의 환자에서 객관적 반응률(ORR)은 87.5%, 질병 조절률(DCR)은 100%였으며, 완전 관해(CR) 1명, 부분 관해(PR) 6명, 안정병변(SD) 1명이 관찰되었다.
결론: LM-108과 항PD-1 항체의 병용 요법은 항PD-1 치료에 내성을 보이는 위암 환자에서 유망한 항종양 활성을 나타냈다. 병용 요법은 내약성이 우수했다. 이러한 결과는 CCR8 양성 위암에서 LM-108의 추가 평가를 뒷받침한다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
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참고 자료
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.lanovamedicines.com/en
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.2504
게시 시간: 2025년 2월 6일