6월 19일, 중국 국가약품감독관리국(NMPA) 산하 의약품평가센터(CDE)는 리브존 제약의 LM-108 주사제가 혁신 치료제 지정 대상에 포함될 것을 제안했다고 발표했습니다. 케페키바이 단클론항체 주사제(LM-108)와 토리팔리맙 병용요법은 CCR8 양성이면서 기존 1차 표준 치료에 실패한 진행성 위암 또는 위식도 접합부(G/GEJ) 선암 환자의 치료를 위해 검토되고 있습니다.
LM-108은 종양 침윤성 조절 T 세포를 선택적으로 제거하는 새로운 Fc 최적화 항-CCR8 단클론 항체입니다.
CCR8에 대하여:
CCR8(케모카인 수용체 8)은 G 단백질 결합 수용체(GPCR) 계열의 케모카인 수용체 아형에 속하는 단백질입니다. 이전 연구에 따르면 CCR8은 말초 혈액 세포와 정상 조직에서는 발현량이 낮지만, 유방암, 대장암, 폐암 등 여러 암에서 종양 침윤성 조절 T 세포(Treg)에서 특이적으로 발현이 증가하는 것으로 나타났습니다. 항-CCR8 항체는 종양 침윤성 Tregs를 선택적으로 제거함으로써 항종양 면역 반응을 강화하고 종양 성장을 억제할 수 있습니다.
2024년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 위암 환자를 대상으로 LM-108과 항PD-1 치료제를 병용한 3건의 1/2상 임상 연구에 대한 통합 분석 결과가 발표되었습니다.
방법: LM-108과 항PD-1 항체를 병용 투여받은 위암 환자를 분석에 포함시켰습니다. 환자들은 LM-108을 3mg/kg 2주 간격, 6mg/kg 3주 간격 또는 10mg/kg 3주 간격으로 정맥 투여받았으며, 항PD-1 항체(펨브롤리주맙 200mg 3주 간격 또는 400mg 6주 간격 또는 토리팔리맙 240mg 3주 간격)를 병용 투여받았습니다. 1차 평가변수는 RECIST v1.1 기준에 따른 연구자 평가 객관적 반응률(ORR)이었습니다. 2차 평가변수에는 안전성, 기타 효능 결과 및 바이오마커 분석이 포함되었습니다. 통합 분석을 위한 데이터 마감일은 2023년 12월 25일이었습니다.
결과: 중국, 미국, 호주에서 온 위암 환자 48명(중앙 연령: 60.5세, 남성: 72.9%)에게 펨브롤리주맙 또는 토리팔리맙과 병용하여 LM-108을 1회 이상 투여했습니다. 대부분(n=47, 97.9%)의 환자는 이전에 최소 1회 이상의 항암 치료를 받았으며, 43명(89.6%)은 이전에 항PD-1 치료를 받은 경험이 있었습니다. 치료 관련 이상반응(TRAE)은 39명(81.3%)의 환자에서 발생했으며, 가장 흔한 이상반응(≥15%)은 알라닌 트랜스아미나제 증가(25.0%), 아스파르트산 트랜스아미나제 증가(22.9%), 백혈구 감소(22.9%), 빈혈(16.7%)이었습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상반응(TRAE)은 18명(37.5%)의 환자에서 발생했으며, 가장 흔한 이상반응(4% 이상)은 빈혈(8.3%), 리파아제 증가(4.2%), 발진(4.2%), 림프구 수 감소(4.2%)였습니다. 모든 요법을 포함한 총 36명의 효능 평가 가능 환자에서 객관적 반응률(ORR)은 36.1%, 질병 조절률(DCR)은 72.2%였습니다. 무진행 생존기간(PFS) 중앙값은 6.53개월이었습니다. 1차 치료 후 질병이 진행된 11명의 환자에서 ORR은 63.6%, DCR은 81.8%였습니다. 1차 치료 후 질병이 진행된 11명의 환자 중 8명은 CCR8 발현이 높았습니다. 이 8명의 환자에서 ORR은 87.5%, DCR은 100%였으며, 완전 관해(CR) 1명, 부분 관해(PR) 6명, 안정병변(SD) 1명이 관찰되었습니다.
결론: LM-108과 항PD-1 항체의 병용 요법은 항PD-1 치료에 내성을 보이는 위암 환자에서 유망한 항종양 활성을 나타냈다. 병용 요법은 내약성이 우수했다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
게시 시간: 2025년 6월 24일