최근 어센티지 파마는 자사의 독자적인 신규 Bcl-2 선택적 억제제인 리사프토클락스(APG-2575)가 중국 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(CLL/SLL) 성인 환자 치료제로 승인받았다고 발표했습니다. 이 약물은 브루톤 티로신 키나제(BTK) 억제제를 포함한 전신 치료를 최소 한 번 이상 받은 환자에 한해 사용 가능하며, 이로써 리사프토클락스는 중국에서 CLL/SLL 환자 치료제로 조건부 승인 및 시판 허가를 받은 최초의 Bcl-2 억제제이자, 전 세계적으로 승인받은 두 번째 Bcl-2 억제제가 되었습니다.
리사프토클락스는 어센티지 파마(Ascentage Pharma)에서 개발한 독자적인 경구 투여용 소분자 Bcl-2 선택적 억제제로, 항세포사멸 단백질인 Bcl-2를 선택적으로 차단하여 암세포의 정상적인 세포사멸 과정을 회복시킴으로써 악성 종양 환자를 치료하는 데 사용됩니다. 임상 시험에서 리사프토클락스는 단독 요법 및 병용 요법 모두에서 다양한 혈액암 및 고형암, 특히 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 백혈병(SLL)에서 광범위한 치료 잠재력을 보여주었습니다.
이번 승인은 재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 백혈병(CLL/SLL) 환자에서 리사프토클락스 단독 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계된 핵심 임상 2상 연구(APG2575CC201) 결과를 기반으로 하며, 주요 평가변수는 전체 반응률(ORR)이었습니다. 리사프토클락스는 BTK 억제제 및/또는 면역항암화학요법으로 이전에 치료받은 환자에서 탁월한 효능과 사전 설정된 평가변수를 충족하는 ORR을 입증했습니다. 또한, 리사프토클락스는 연구 기간 동안 종양 용해 증후군(TLS)이 발생하지 않았고, 관리 가능한 낮은 혈액학적 독성 발생률과 대부분 1~2등급의 낮은 비혈액학적 독성 발생률을 보이는 등 양호한 안전성 프로파일을 나타냈습니다.
CLL/SLL은 성숙 B세포 신생종에 의해 발생하는 혈액암입니다. 주로 고령층에서 발생하며 전 세계적으로 매년 10만 건 이상의 새로운 진단 사례가 보고되고 있습니다.1 서구 국가에 비해 CLL/SLL 발병률이 낮은 중국에서는 발병 연령이 젊어지고 질병의 공격성이 높아지면서 발병률이 급격히 증가하고 있습니다.2 현재 CLL/SLL 1차 치료제로 주로 사용되는 BTK 억제제는 환자들의 치료 결과를 크게 개선해 왔습니다. 그러나 BTK 억제제는 심층적인 반응을 유도하는 능력이 제한적이고, 중장기 치료에서 재발 위험이 높으며, 장기 치료와 관련된 독성 및 내약성 문제 등 여러 가지 문제점을 안고 있습니다. 따라서 CLL/SLL 환자를 위한 보다 안전하고 효과적인 치료법이 필요합니다.
Bcl-2 억제제의 도입은 CLL/SLL 치료에 혁명을 일으켰습니다. 다양한 혈액암, 특히 CLL/SLL에서 과발현되는 세포사멸 억제 인자 Bcl-2는 종양 세포가 세포사멸을 회피하는 핵심 기전입니다. 그러나 Bcl-2 억제제를 치료 표적으로 발굴하는 것은 매우 어려운 과제입니다. 그 이유는 Bcl-2의 작용 기전이 단백질-단백질 상호작용(PPI)에 기반하기 때문입니다. Bcl-2의 결합 부위가 비교적 넓어 저분자 억제제가 차단 효과를 발휘하기 어렵습니다. 또한, Bcl-2 단백질은 이중막 구조를 가진 미토콘드리아에 존재하며, 약물이 미토콘드리아 막에 작용하기 위해서는 먼저 세포막을 투과해야 하므로 매우 복잡하고 접근하기 어려운 세포 구성 요소 중 하나입니다. 지금까지 중국에서는 CLL/SLL 치료에 승인된 Bcl-2 억제제가 없었습니다. 이번 리스프토클락스 승인은 CLL/SLL 치료의 공백을 메워주며, 국내 많은 환자들에게 새로운 희망을 가져다줄 것입니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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게시 시간: 2025년 7월 15일