10월 11일에2024년, 중국 국가약품감독관리국(NMPA)은 임상시험용 신약(IND) 신청을 승인했습니다.이나티카브타진 오토루셀(CNCT19 주사제)은 CD19를 표적으로 하는 자가 키메라 항원 수용체(CAR)-T 세포 치료제로, 전신성 루푸스(SLE)로 인한 면역혈소판감소증(ITP) 치료에 사용됩니다. 이는 중국에서 자가면역 질환 치료제로 승인된 최초의 이나티카브타진 오토루셀 임상시험계획(IND)입니다.
이나티카브타진 오토루셀(Inaticabtagene Autoleucel)은 독자적인 CD19 scFv(HI19a)와 첨단 제조 공정을 특징으로 하는 CD19 표적 CAR-T 세포 치료제입니다. 이나티카브타진 오토루셀은 중국에서 자체 개발한 최초의 CD19 표적 CAR-T 치료제이자, 중국에서 B세포 급성 림프구성 백혈병(R/R B-ALL) 치료를 위해 상용화된 최초의 CAR-T 세포 치료제입니다. 이나티카브타진 오토루셀은 성인 재발성/불응성 B-ALL, 재발성/불응성 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 소아 및 청소년 재발성/불응성 B-ALL, 그리고 다양한 자가면역 질환을 포함한 여러 적응증으로 적용 범위를 확대하고 있습니다. 재발성/불응성 거대 B세포 림프종 치료에 대한 신약 허가 신청(NDA)은 2024년 9월 중국 국가약품감독관리국(NMPA)의 승인을 받았습니다.
전신성 홍반성 루푸스(SLE)는 전신 자가면역 질환으로, 일반적으로 여러 장기 손상을 유발합니다. 비정상적인 B세포와 자가항체는 SLE 발병기전에 중요한 역할을 합니다. SLE는 과도한 혈소판 파괴를 일으킬 수 있는데, 이를 SLE 관련 혈소판 감소성 자반증(SLE-ITP)이라고 합니다. SLE-ITP는 중국 SLE 환자의 약 16%에서 발생하며, 대부분의 SLE-ITP 환자는 스테로이드, 면역억제제, 생물학적 제제에 대한 반응이 매우 좋지 않고, 주요 장기 출혈 위험이 높으며, 장기 생존율이 상당히 낮습니다.
올해 7월, 권위 있는 《뉴잉글랜드 의학 저널》베이징 연합 의과대학 병원 류마티스내과 Zeng Xiaofeng 교수와 Li Mengtao 교수, 그리고 혈액내과 Zhou Daobin 교수가 공동 저술한 "SLE 관련 난치성 면역 혈소판 감소증에 대한 항-CD19 CAR T 세포 치료"라는 연구 논문이 발표되었습니다. 이 연구는 SLE 관련 면역 혈소판 감소증(SLE-ITP) 치료에서 이나티카브타진 오토루셀의 장기적인 효능과 안전성을 입증하며, CAR-T 세포 치료의 큰 잠재력을 강조했습니다.
38세 여성 환자는 2014년에 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 진단을 받았으며, 가역적인 단백뇨와 관절염, 그리고 지속적인 혈소판 감소증을 보였습니다. 고용량 코르티코스테로이드(메틸프레드니솔론 펄스 요법), 하이드록시클로로퀸, 정맥 면역글로불린, 타크로리무스, 사이클로스포린 A, 시롤리무스, 리툭시맙, 다나졸, 엘트롬보팍, 재조합 인간 트롬보포이에틴 등의 이전 치료에도 불구하고 혈소판 감소증은 호전되지 않았습니다. 혈소판 수는 입방밀리미터당 10,000~20,000개로 유지되었으나, 2023년 7월에는 입방밀리미터당 10,000개 미만으로 떨어졌습니다.
당시 환자는 사지에 자반과 반상출혈, 구강 내 혈액 물집, 잇몸 출혈을 보였습니다. 골수 도말 검사 결과 활발한 골수증식과 거핵세포 성숙 장애가 관찰되었습니다. CAR T세포 주입 한 달 전에는 저용량 프레드니손(1일 5mg)과 하이드록시클로로퀸(1일 0.2g)만 투여했습니다. 자가 백혈구분리술을 통해 이나티셀을 제조했습니다. 환자는 CAR T세포 치료 전 5일, 4일, 3일에 플루다라빈(체표면적 제곱미터당 25mg)과 5일, 4일에 사이클로포스파미드(체표면적 제곱미터당 250mg)를 투여하는 림프구 제거 화학요법을 받은 후, 체중 1kg당 총 50만 개의 CD19 CAR T세포를 투여받았습니다.
이나티카브타젠 오토루셀 주사 후 환자의 혈소판 수치가 지속적으로 상승하여 임상적으로 완전 관해를 달성하였고, 코르티코스테로이드 및 모든 면역억제제 투여를 중단했습니다. 현재 환자는 거의 정상적인 생활로 복귀했습니다.
현재 중국에서는 다양한 CAR-T 임상시험이 진행 중이며, 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화 번호：4008803716
Email：myimmnet@163.com
참고문헌
1.http://www.juventas.cn/news.php?id=711
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2403743
게시 시간: 2024년 11월 8일