1월 8일, 중국 국가약품감독관리국(NMPA) 산하 의약품평가센터(CDE)는 잠재적으로 동종 계열 최고의 TOPO1i 항-CLDN18.2 항체-약물 접합체(ADC)인 IBI343에 대해 혁신 치료제 지정(BTD)을 승인했습니다. IBI343은 최소 한 차례의 전신 치료 후 질병이 진행된 CLDN18.2 양성 진행성 췌관선암(PDAC) 환자의 단독 요법으로 사용될 수 있습니다.
IBI343에 대한 BTD(Best Designation of Drug)는 중국, 호주 및 미국에서 진행 중인 1상 연구(NCT05458219) 데이터를 기반으로 승인되었습니다. 해당 연구는 진행성 췌장암 환자에서 IBI343 단독 요법의 양호한 안전성 및 내약성, 그리고 유망한 항종양 활성을 입증했습니다. 이 연구의 용량 확장 코호트 데이터는 2024년 ESMO 아시아 학회에서 구두 발표되었습니다.
2024년 9월 6일 현재, CLDN18.2 양성(면역조직화학 검사에서 막 염색 강도 ≥1+인 종양 세포가 60% 이상) 진행성 췌장암 환자 총 43명이 IBI343 6mg/kg을 3주 간격으로 단독 요법으로 투여받았습니다. 모든 참가자는 이전에 최소 1차 이상의 항암 치료를 받았으며, 60.5%는 2차 이상의 항암 치료를 받은 경험이 있었습니다.
총 43명의 환자를 대상으로 효능 평가를 실시한 결과, 전체 객관적 반응률(ORR)은 32.6%, 확정적 객관적 반응률(cORR)은 23.3%, 확정적 질병 조절률(cDCR)은 81.4%였다.
데이터 마감일 기준으로, cORR 환자 10명 중 4명에서 질병이 진행되었으며, 반응 지속 기간 중앙값(mDoR)은 7.0개월(표준편차 4.0-NC)이었고, 6개월 반응 지속률은 63%였습니다. 무진행 생존 기간(PFS) 사건은 26명의 환자에서 발생했으며, 무진행 생존 기간 중앙값(mPFS)은 5.3개월(표준편차 4.1-7.4)이었고, 전체 생존 기간(OS) 데이터는 아직 충분히 확보되지 않았습니다.
업데이트된 안전성 결과는 IBI343의 양호한 안전성 프로파일을 입증했으며, 위장관 독성 발생률은 지속적으로 낮았고 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았습니다. 참가자의 97.7%에서 치료 관련 이상반응(TEAE)이 발생했으며, 가장 흔한 TEAE는 빈혈, 호중구 감소, 식욕 감소, 메스꺼움, 백혈구 감소였습니다. 참가자의 51.2%에서 3등급 이상의 TEAE가 발생했으며, 3등급 이상의 메스꺼움 및 구토는 발생하지 않았습니다. TEAE로 인한 사망은 없었습니다.
IBI343(Anti-CLDN18.2 ADC)에 대하여
IBI343은 이노벤트 바이오로직스에서 개발한 재조합 인간 항-CLDN18.2 단클론 항체-약물 접합체(ADC)입니다. IBI343은 CLDN18.2를 발현하는 종양 세포에 결합하며, CLDN18.2 의존성 ADC 세포 내 유입이 일어나 약물이 방출됩니다. 이로 인해 종양 세포의 DNA 손상 및 최종적으로 세포 사멸이 유도됩니다. 방출된 약물은 세포막을 통과하여 주변 세포까지 확산되어 사멸시키는 "주변 세포 사멸 효과(bystander killing effect)"를 나타낼 수도 있습니다.
혁신적인 TOPO1i ADC인 IBI343은 1상 임상 연구에서 내약성이 우수하고 효능 측면에서 고무적인 결과를 보여주었습니다. 현재 IBI343의 치료 잠재력은 위암 및 췌장암과 같은 다양한 종양 유형에서 연구되고 있습니다.
2024년 5월, 중국 국가약품감독관리국(NMPA)은 CLDN18.2 양성 위암 또는 위식도 접합부(GEJ) 선암 환자 중 두 차례의 전신 치료 후 질병이 진행된 환자에게 단독 요법으로 사용하는 IBI343에 대해 혁신 치료제 지정(BTD)을 승인했습니다. 해당 적응증에 대한 IBI343의 3상 임상시험(NCT06238843)이 현재 진행 중입니다.
2024년 6월, IBI343은 미국 식품의약국(FDA)으로부터 진행성 절제 불가능 또는 전이성 췌관선암(PDAC) 치료제로 신속심사 지정을 받았습니다. 이 약물은 이전에 한 차례 치료를 받았음에도 재발하거나 불응성인 경우에 해당합니다. 이전에 치료받은 PDAC 환자를 대상으로 한 IBI343의 다지역 1상 임상시험(NCT05458219)이 현재 진행 중입니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
참고 자료
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://cn.innoventbio.com/#/
3.진행성 췌관선암(PDAC) 환자에서 항클라우딘18.2(CLDN18.2) 항체-약물 접합체(ADC) IBI343의 1상 임상 연구 업데이트 결과 – Annals of Oncology
게시 시간: 2025년 1월 17일