최근 젠플릿(GenFleet)은 2025년 유럽 폐암 학회(ELCC) 연례 회의의 미니 구두 발표에서 비소세포 폐암(NSCLC) 1차 치료를 위한 풀제라십(GFH925, KRAS G12C 억제제)과 세툭시맙 병용 요법의 2상 임상 데이터인 KROCUS 연구의 최신 데이터를 발표했습니다.
중국에서 개발된 KRAS G12C 억제제 중 최초로 중국 국가약품감독관리국(NMPA)에 신약 허가 신청(NDA)이 승인되고 우선심사 지정을 받은 풀저라십(Fulzerasib)이 그 예입니다. 또한, 풀저라십은 올해 진행성 KRAS G12C 변이 비소세포폐암(NSCLC) 환자 중 최소 한 가지 이상의 전신 치료를 받은 환자와 대장암(CRC) 환자 중 최소 두 가지 이상의 전신 치료를 받은 환자에게 혁신 치료제 지정을 받았습니다. RAS 단백질 계열은 KRAS, HRAS, NRAS로 나눌 수 있습니다. KRAS 변이는 췌장암 환자의 약 90%, 대장암 환자의 30~40%, 폐암 환자의 15~20%에서 발견됩니다. KRAS G12C 변이는 ALK, ROS1, RET, TRK 1/2/3 변이를 모두 합친 것보다 더 흔하게 나타납니다. GFH925는 KRAS G12C 단백질의 시스테인 잔기를 공유결합적으로 비가역적으로 변형시켜 신호전달 경로 활성화의 필수 단계인 GTP/GDP 교환을 효과적으로 표적화하도록 설계된 새로운 경구 투여 가능 고효능 KRAS G12C 저해제입니다. 전임상 시스테인 선택성 연구 결과, 풀저라십은 G12C에 대해 높은 선택성을 나타냈습니다. 결과적으로, 풀저라십은 하류 신호전달 경로를 효과적으로 억제하여 종양 세포의 세포사멸 및 세포주기 정지를 유도합니다.
2025년 1월 14일 기준으로, 이전에 치료받지 않은 진행성 KRAS G12C 변이 비소세포폐암 환자 총 47명이 풀저라십과 세툭시맙 병용요법(풀저라십 600mg 1일 2회 + 세툭시맙 500mg/m2 2주 간격)으로 치료를 받았습니다.
효능: 데이터 마감일 기준으로, 치료 후 종양 평가를 최소 한 번 이상 받은 45명의 환자 중 객관적 반응률(ORR)은 80%, 질병 조절률(DCR)은 100%였습니다. 57.8%의 환자에서 50% 이상의 종양 크기 감소가 관찰되었습니다. 16명(34%)의 환자에서 뇌 전이가 있었으며, 치료 후 종양 평가를 최소 한 번 이상 받은 뇌 전이 환자 14명에서 RECIST 1.1 기준에 따른 ORR은 71.4%였습니다. 반응 지속 기간 중앙값(DoR)은 아직 도달하지 않았으며, 24명의 환자가 치료를 계속 받고 있었고 추적 관찰 기간 중앙값은 10.1개월이었습니다. 무진행 생존 기간 중앙값(mPFS)은 12.5개월이었고, 전체 생존 기간 중앙값(mOS)은 도달하지 않았습니다.
안전성: 데이터 마감일 기준으로 병용 요법은 양호한 안전성/내약성 프로파일을 보였습니다. 치료 관련 이상반응(TRAE)은 환자의 87.2%에서 발생했으며, 대부분 1~2등급이었습니다. 14.9%의 환자에서 최소 한 건 이상의 3등급 TRAE가 발생했으며, 4~5등급 TRAE는 발생하지 않았습니다. 치료 관련 중대한 이상반응(TRSAE)은 2명의 환자에서 발생했으며, 이는 세툭시맙과의 관련성만으로 평가되었습니다. 3명의 환자에서는 풀제라십과는 무관한 TRAE가 발생하여 투약을 중단했습니다. KROCUS 연구는 다양한 1차 G12C 변이 비소세포폐암(NSLCL) 병용 요법 연구 중 투약 중단 또는 용량 감량 발생률이 상대적으로 낮음을 보여주었습니다. 풀제라십 또는 세툭시맙 단독 요법과 비교했을 때 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았습니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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게시 시간: 2025년 4월 15일