젠플릿 테라퓨틱스는 2025년 4월 24일, 미국 식품의약국(FDA)으로부터 KRAS G12D(ON/OFF) 변이를 보유한 진행성 고형암 환자를 대상으로 하는 경구용 KRAS G12D 억제제 GFH375/VS-7375의 임상시험계획(IND) 신청을 승인받았다고 발표했습니다. 이 연구는 젠플릿의 파트너사인 베라스템 온콜로지가 2025년 중반경 미국에서 시작할 예정입니다. 젠플릿이 중국에서 시작한 GFH375의 최초 인체 투여 임상시험은 2상 단계로 진행되었으며, 이 연구의 예비 효능 및 안전성 데이터는 2025년 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 학술대회에서 구두 발표(Rapid Oral Presentation) 대상으로 선정되었습니다.
활성형 GTP 결합 또는 비활성형 GDP 결합 형태의 RAS 단백질은 RAS-RAF-MEK-ERK 및 PI3K/AKT/mTOR 신호전달 경로를 포함한 세포 반응을 조절하는 이진 분자 스위치입니다. 세 가지 RAS 유전자, 즉 KRAS(Kirsten Ras), HRAS(Harvey Ras) 및 NRAS(Neuroblastoma Ras)는 각각 단백질 동형을 생성하며, KRAS는 인간에서 가장 흔하게 돌연변이가 발생하는 종양 유전자입니다. KRAS 돌연변이 중 G12D, G12V 및 G12C는 가장 빈번하게 발생하는 세 가지 대립유전자입니다. KRAS G12D 돌연변이는 췌장관 선암, 대장암 및 폐 선암에서 흔히 발견됩니다.
KRAS G12D 돌연변이를 보유한 환자 중 상당수는 흡연력이 없으며 PD-1 억제제에 대한 반응이 좋지 않은 것으로 나타났습니다. KRAS G12D 변이는 췌장암 환자에서 가장 흔하게 발생하는 체세포 변이(약 40%)이며, 이러한 환자들의 전체 5년 생존율이 10% 미만으로 보고되고 있기 때문에, 돌연변이 선택적 G12D 억제제는 KRAS 관련 췌장암 환자들에게 큰 도움이 될 것으로 기대됩니다.
GFH375는 경구 투여가 가능하고 효능이 강력하며 선택성이 높은 소분자 KRAS G12D(ON/OFF) 억제제로, GTP/GDP 교환을 표적으로 하여 하위 신호전달 경로의 활성화를 차단하고 종양 세포 증식을 효과적으로 억제하도록 설계되었습니다. 전임상 연구에서 KRAS G12D 돌연변이를 가진 모델에서 용량 의존적인 억제 효과가 입증되었으며, GFH375는 키나아제 선택성 및 안전성 평가에서 낮은 비표적 위험을 보였습니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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게시 시간: 2025년 4월 25일