2025년 1월 22일, 《네이처 메디신》은 아케소가 자체 개발한 PD-1/CTLA-4 이중특이항체 카도닐리맙을 옥살리플라틴 및 카페시타빈과 병용하여 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부(G/GEJ) 선암의 1차 치료제로 사용한 3상 임상 연구(COMPASSION-15/AK104-302) 결과를 발표했습니다.COMPASSION-15 연구 결과는 앞서 2024년 미국 암 연구 학회(AACR) 연례 회의에서 구두로 발표되었습니다.
본 연구는 무작위 배정, 이중맹검, 위약 대조 3상 임상 연구였습니다. 연구 대상은 치료 경험이 없고 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 위식도/위접합부 선암을 가진 성인 환자였습니다. 환자들은 카도닐리맙(10mg/kg, 3주 간격 투여) 또는 위약과 항암화학요법(3주 간격 투여)을 받는 군으로 1:1 무작위 배정되었습니다. 1차 평가변수는 ITT(intention-to-treat) 분석 대상군의 전체 생존율(OS)이었습니다(단측 유의수준, P = 0.025). 2차 평가변수에는 PD-L1 복합 양성 점수 5점 이상인 환자의 OS, 무진행 생존율, 객관적 반응률, 반응 지속 기간 및 안전성이 포함되었습니다. 2023년 8월 18일 기준으로 75개 연구기관에서 총 610명의 환자가 카도닐리맙 투여군(n = 305) 또는 위약 투여군(n = 305)으로 무작위 배정되었습니다. 중앙값 추적 관찰 기간 18.7개월에서 카도닐리맙 투여군은 위약 투여군에 비해 유의하게 긴 전체 생존 기간(OS) 중앙값(14.1개월 대 11.1개월, 위험비(HR) 0.66, 95% 신뢰구간(CI) 0.54–0.81, P < 0.001)을 보였습니다. 1차 평가변수가 충족되었습니다. 무진행 생존 기간 중앙값은 7.0개월 대 5.3개월(HR 0.53, 95% CI 0.44–0.65)이었습니다. PD-L1 복합 양성 점수가 5점 이상인 환자에서 전체 생존 기간 중앙값은 15.3개월 대 10.9개월(HR 0.58, 95% CI 0.41–0.82)이었습니다. 객관적 반응률은 65.2% 대 48.9%였으며, 반응 지속 기간 중앙값은 8.8개월 대 4.4개월이었습니다. 3등급 이상의 치료 관련 이상반응은 카도닐리맙 투여군에서 65.9%, 위약 투여군에서 53.6% 발생했으며, 가장 흔한 이상반응은 혈소판 감소, 호중구 감소 및 빈혈이었습니다. 면역 관련 이상반응은 대부분 1등급 또는 2등급이었습니다. 새로운 안전성 문제는 관찰되지 않았습니다. 카도닐리맙과 화학요법 병용 투여는 진행성 위식도/위식도 접합부 선암 환자에서 관리 가능한 안전성 프로파일을 유지하면서 전체 생존율(OS)을 유의하게 향상시켰습니다.
카도닐리맙 주사제는 자체 개발한 최초의 PD-1/CTLA-4 이중특이성 면역항암제입니다. 2022년 6월 29일, 카도닐리맙은 중국 국가약품감독관리국(NMPA)으로부터 백금 기반 항암화학요법 후 질병이 진행된 재발성 또는 전이성 자궁경부암(R/M CC) 환자 치료제로 시판 승인을 받았습니다. 2024년 9월에는 국소 진행성 절제 불가능 또는 전이성 위암 또는 위식도 접합부(G/GEJ) 선암 환자의 1차 치료제로 플루오로피리미딘 및 백금 기반 항암화학요법과 병용하여 사용하는 새로운 적응증이 승인되었습니다. 현재, 카도닐리맙과 백금 기반 항암화학요법 병용 요법(베바시주맙 병용 여부 무관)을 이용한 지속성, 재발성 또는 전이성 자궁경부암의 1차 치료제에 대한 신약 허가 신청이 중국 의약품심사위원회(CDE)에 접수되어 심사 중입니다. 또한, 간세포암의 근치적 절제술 후 재발 위험이 높은 환자를 대상으로 한 보조 요법 3상 임상시험을 포함한 일련의 임상 연구가 효율적으로 진행되고 있습니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
전화번호: 4008803716
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참고 자료
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03450-4
게시 시간: 2025년 2월 21일