C-CAR031은 GPC3 특이적 TGFβRIIDN 강화 자가 CAR-T 치료제입니다.

C-CAR031은 자가 유래, GPC3 표적 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제로, 간세포암(HCC) 치료를 위해 연구되고 있습니다. 이 치료제는 아스트라제네카가 자사의 우성 음성 형질전환 성장인자-베타 수용체 II(dnTGFβRII) 아머링 발굴 플랫폼을 이용하여 설계한 새로운 GPC3 표적 CAR-T를 기반으로 하며, 중국의 아벨제타(AbelZeta)에서 생산됩니다. C-CAR031은 아벨제타와 아스트라제네카 간의 공동 개발 계약에 따라 중국에서 개발되고 있습니다.

아벨제타는 진행성 간세포암 환자를 대상으로 한 자가 유래 GPC3 CAR-T 제제인 C-CAR031의 초기 항종양 활성을 보여주는 임상 데이터를 2024년 ASCO 연례 학회에서 발표했습니다.

방법: 본 연구는 최초 인체 대상 공개 라벨 용량 증량 임상시험으로, 가속 적정법과 i3+3 설계를 적용했습니다. 1차 이상의 전신 치료에 실패한 GPC3+ 진행성 간세포암 환자에게 표준 림프구 제거 후 C-CAR031을 단회 정맥 주입했습니다. 1차 평가변수는 안전성 및 내약성이며, 그 외 평가변수에는 약물동태학 및 예비 효능이 포함됩니다. 이상반응(AE)은 CTCAE 5.0에 따라 등급을 매겼고, 사이토카인 방출 증후군(CRS)/면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 ASTCT 2019 기준에 따라 평가했습니다. 객관적 반응은 연구자가 RECIST 1.1 기준에 따라 평가했습니다.

결과: 2024년 1월 5일 기준, 총 24명의 환자가 4가지 용량 수준(DL)으로 C-CAR031 주입을 받았습니다. 모든 환자는 BCLC C기 간세포암(HCC)이었으며, 83.3%(20/24)에서 간외 전이가 있었습니다. 이전 치료 횟수의 중앙값은 3.5회(범위 1-6회)였으며, 23명(95.8%)의 환자가 면역 체크포인트 억제제(ICI)와 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 받았습니다. 모든 환자에서 안전성 평가가 가능했습니다. 용량 제한 독성 및 면역관문억제제 관련 이상반응(ICANS)은 관찰되지 않았습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 22명(91.7%)의 환자에서 관찰되었으며, 이 중 1명(4.2%)만이 3등급(G) CRS였습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 이상반응은 림프구감소증(100%), 호중구감소증(70.8%), 혈소판감소증(37.5%), 간 효소 수치 상승(16.7%)이었습니다. 1명(4.2%)의 환자에서 4등급 골수억제가, 1명(4.2%)의 환자에서 3등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 3등급 간질성 폐렴이 DL4에서 발생했습니다. 모든 이상반응은 가역적이었습니다. 총 22명의 환자에서 효능 평가가 가능했습니다. 종양 크기 감소는 90.9%의 환자에서 관찰되었으며, 간내 병변뿐만 아니라 간외 병변에서도 중앙값 44.0%(범위, 3.4%-94.4%)의 감소가 나타났습니다. 모든 DL에서 질병 조절률은 90.9%, 객관적 반응률(ORR)은 50.0%였습니다. DL4에서의 ORR은 57.1%였습니다.

결론: 본 연구는 고도 치료를 받은 진행성 간세포암 환자에서 C-CAR031의 안전성이 양호하고 항종양 활성이 고무적임을 보여주었습니다.

아벨제타의 회장 겸 CEO인 토니(비주오) 류는 “진행성 간세포암(HCC) 환자를 대상으로 한 C-CAR031의 첫 임상 결과에 고무되어 있습니다.”라고 말하며, “오늘 발표된 초기 데이터는 HCC 및 기타 GPC3 발현 고형암의 치료 패러다임을 재정립할 수 있는 강력한 개념 증명을 제공합니다.”라고 덧붙였습니다.

이번 연구의 책임 연구자인 저장대학교 제1부속병원 량팅보 교수는 “C-CAR031은 치료 선택지가 제한적인 말기 간세포암 환자들에게 우수한 안전성과 유망한 효능을 보여주었습니다. 대다수(91.3%)의 환자에서 종양 크기가 감소한 것은 C-CAR031이 임상적 가치를 제공하고 이들에게 희망을 줄 수 있는 잠재력을 가지고 있음을 시사합니다.”라고 밝혔습니다.

현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.

전화번호: 4008803716

이메일:myimmnet@163.com

참고 자료

1.아벨제타는 진행성 간세포암 환자를 대상으로 한 강화형 자가 GPC3 CAR-T인 C-CAR031의 초기 항종양 활성을 보여주는 임상 데이터를 2024년 ASCO 연례 학회에서 발표했습니다.

2.진행성 간세포암(HCC) 환자를 대상으로 GPC3 특이적 TGFβRIIDN 강화 자가 CAR-T인 C-CAR031의 1상 임상 연구 | 임상 종양학 저널(ascopubs.org)