2025년 3월 18일, 알파맙 온콜로지(Alphamab Oncology)는 항HER2 이중항체-약물 접합체(ADC)인 JSKN003이 중국 국가약품감독관리국(NMPA) 산하 의약품평가센터(CDE)로부터 혁신 치료제 지정을 받았다고 발표했습니다. 이 지정은 HER2 발현 수준에 국한되지 않고 백금계 항암제에 내성을 보이는 재발성 상피성 난소암(PROC), 원발성 복막암 또는 나팔관암 치료에 적용됩니다.
혁신 치료제 지정(Breakthrough Therapy Designation)은 JSKN003-101 및 JSKN003-102 두 건의 임상 연구 결과를 통합 분석한 데 따른 것입니다. JSKN003-101(NCT05494918)은 호주에서 진행된 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 1상 임상 연구로, HER2 발현(IHC≥1+) 또는 HER2 변이가 있는 진행성 고형암 환자를 대상으로 했습니다. JSKN003-102(NCT05744427)는 중국에서 진행된 1/2상 임상 연구입니다. 1상 연구에서는 조직학적으로 HER2 발현(IHC≥1+) 또는 HER2 변이가 확인된 진행성 고형암 환자를 대상으로 했으며, 2상 연구에서는 HER2 발현 또는 변이 여부와 관계없이 진행성 고형암 환자를 대상으로 했습니다.
이 두 연구의 통합 분석에서 얻은 예비 데이터는 2024년 유럽 종양학회(ESMO) 학술대회에서 발표되었습니다.
2024년 7월 15일 현재, PROC 환자 50명이 5가지 용량으로 JSKN003을 투여받았으며, 이 중 2명은 4.2mg/kg, 2명은 5.2mg/kg, 44명은 6.3mg/kg, 1명은 7.3mg/kg, 1명은 8.4mg/kg 용량을 투여받았습니다. 중앙 실험실 검사 결과를 기준으로 등록된 50명의 환자 중 HER2 발현(IHC 1+, 2+, 3+)이 있는 환자는 17명(HER2 IHC 3+인 환자는 2명뿐), IHC 0인 환자는 17명, 7월 15일까지 검사를 받지 않아 HER2 결과가 없는 환자는 16명이었습니다. 28명(56.0%)의 환자는 이전에 최소 3차례 이상의 전신 치료를 받았고, 37명(74.0%)은 베바시주맙 치료를, 28명(56.0%)은 PARP 억제제 치료를 받았습니다.
치료 기간의 중앙값은 12.4주(범위: 0.7~51.0주)였으며, 32명(64.0%)의 환자가 데이터 마감일까지 치료를 지속했습니다.
안전성: 등록된 50명의 환자 중 3명에서 간질성 폐질환(ILD)/폐렴이 발생했습니다. 5명(10.0%)의 환자에서 3등급 치료 관련 이상반응(TRAE)이 발생했으며, 가장 흔한 이상반응은 설사(2.0%)와 빈혈(2.0%)이었습니다. TRAE로 인한 사망은 없었습니다.
효능: 기저선 이후 최소 한 번 이상 종양 평가를 받은 효능 평가 가능 환자 44명 중 객관적 반응률(ORR)은 56.8%였으며, 39명(88.6%)에서 종양 크기 감소가 관찰되었습니다. 중앙 기관에서 HER2 IHC 0으로 확인된 환자와 HER2 발현(IHC 1+, 2+, 3+) 환자에서의 ORR은 각각 52.9%와 68.8%였습니다. 이전에 베바시주맙 치료를 받은 33명의 환자에서 ORR은 54.5%였고, 이전에 PARP 억제제 치료를 받은 26명의 환자에서 ORR은 46.2%였습니다.
종합 결과에 따르면 JSKN003 단독 요법은 진행성 전립선암 환자에서 양호한 내약성 및 안전성 프로파일을 보였으며, 유망한 효능 징후를 나타냈습니다. 이러한 효능은 HER2 발현 여부(IHC 1+/2+3+)와 관계없이, 또한 베바시주맙 및 PARP 억제제 이전 투여 여부와 관계없이 모든 환자에서 관찰되었습니다.
JSKN003 소개
JSKN003은 알파맙의 독자적인 글리칸 특이적 접합 플랫폼을 이용하여 자체 개발한 항HER2 이중특이성 항체-약물 접합체(bis-ADC)입니다. JSKN003은 종양 세포 표면의 HER2에 결합하여 세포 내 섭취를 통해 토포이소머라제 I 억제제(TOPIi)를 방출함으로써 항종양 효과를 나타냅니다. 기존 ADC와 비교했을 때, JSKN003은 우수한 혈청 안정성과 강력한 주변 효과를 보여 치료 효과 범위를 효과적으로 확장합니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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참고 자료
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.https://www.alphamabonc.com/en/
게시 시간: 2025년 3월 18일