C-CAR031은 자가 유래, GPC3 표적 키메라 항원 수용체 T세포(CAR-T) 치료제로, 간세포암 치료를 위해 연구되고 있습니다.
간세포암(HCC)에 대한 C-CAR031 연구 진행 상황은 2024년 시카고에서 개최된 미국 임상종양학회(ASCO) 연례 회의에서 구두 발표되었습니다.
방법: 본 연구는 최초 인체 대상 공개 라벨 용량 증량 임상시험으로, 가속 적정법과 i3+3 설계를 적용했습니다. 1차 이상의 전신 치료에 실패한 GPC3+ 진행성 간세포암 환자에게 표준 림프구 제거 후 C-CAR031을 단회 정맥 주입했습니다. 1차 평가변수는 안전성 및 내약성이며, 그 외 평가변수에는 약물동태학 및 예비 효능이 포함됩니다. 이상반응(AE)은 CTCAE 5.0에 따라 등급을 매겼고, 사이토카인 방출 증후군(CRS)/면역 효과 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)은 ASTCT 2019 기준에 따라 평가했습니다. 객관적 반응은 연구자가 RECIST 1.1 기준에 따라 평가했습니다.
결과: 2024년 1월 5일 기준, 총 24명의 환자가 4가지 용량 수준(DL)으로 C-CAR031 주입을 받았습니다. 모든 환자는 BCLC C기 간세포암(HCC)이었으며, 83.3%(20/24)에서 간외 전이가 있었습니다. 이전 치료 횟수의 중앙값은 3.5회(범위 1-6회)였으며, 23명(95.8%)의 환자가 면역 체크포인트 억제제(ICI)와 티로신 키나제 억제제(TKI) 치료를 받았습니다. 모든 환자에서 안전성 평가가 가능했습니다. 용량 제한 독성 및 면역관문억제제 관련 이상반응(ICANS)은 관찰되지 않았습니다. 사이토카인 방출 증후군(CRS)은 22명(91.7%)의 환자에서 관찰되었으며, 이 중 1명(4.2%)만이 3등급(G) CRS였습니다. 가장 흔한 3등급 이상의 이상반응은 림프구감소증(100%), 호중구감소증(70.8%), 혈소판감소증(37.5%), 간 효소 수치 상승(16.7%)이었습니다. 1명(4.2%)의 환자에서 4등급 골수억제가, 1명(4.2%)의 환자에서 3등급 사이토카인 방출 증후군(CRS)으로 인한 3등급 간질성 폐렴이 DL4에서 발생했습니다. 모든 이상반응은 가역적이었습니다. 총 22명의 환자에서 효능 평가가 가능했습니다. 종양 크기 감소는 90.9%의 환자에서 관찰되었으며, 간내 병변뿐만 아니라 간외 병변에서도 중앙값 44.0%(범위, 3.4%-94.4%)의 감소가 나타났습니다. 모든 DL에서 질병 조절률은 90.9%, 객관적 반응률(ORR)은 50.0%였습니다. DL4에서의 ORR은 57.1%였습니다.
결론: 본 연구는 고도 치료를 받은 진행성 간세포암 환자에서 C-CAR031의 안전성이 양호하고 항종양 활성이 고무적임을 보여주었습니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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참고 자료
3.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019
4.ASCO-2024-IR-Presentation.pdf (astrazeneca.com)
게시 시간: 2024년 12월 24일