2025년 3월 13일, 세계적인 의학 저널인 네이처 메디신(Nature Medicine)에 메디링크(MediLink)의 B7-H3 표적 항체 약물 접합체(ADC) YL201의 1/1b상 임상시험 결과가 발표되었습니다.
이번 임상시험은 용량 증량 단계(1상)와 용량 확장 단계(1b상)로 구성되었습니다. 진행성 소세포폐암(ES-SCLC), 비인두암(NPC), 비소세포폐암, 식도편평세포암 및 기타 고형암을 포함한 다양한 종양 유형의 환자 총 312명이 등록되었습니다.
효능 평가가 가능한 287명의 환자 중 객관적 반응률(ORR)은 40.8%, 질병 조절률(DCR)은 83.6%였습니다. 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 5.9개월, 반응 지속기간 중앙값(mDOR)은 6.3개월이었습니다. 전체 생존기간 중앙값(OS)은 아직 데이터가 확보되지 않았습니다.
기저 뇌 전이가 있는 48명의 환자 중 21명이 평가 가능했으며, 두개내 객관적 반응률(ORR)은 28.5%, 반응 지속 기간(DOR)은 6.2개월이었습니다.
ES-SCLC 환자들은 모두 백금 기반 항암화학요법으로 사전 치료를 받았으며, 95.8%는 PD-1(programmed death 1) 또는 PD-L1(programmed death ligand 1) 항체로도 사전 치료를 받았습니다. 객관적 반응률(ORR)은 63.9%, 질병 조절률(DCR)은 91.7%, 무진행 생존기간 중앙값(mPFS)은 6.3개월, 반응 지속기간 중앙값(mOR)은 5.7개월이었습니다. 용량 증량 연구에서는 토포이소머라제 1 억제제(토포테칸 또는 이리노테칸)로 사전 치료를 받은 SCLC 환자 5명이 등록되었으며, 단 1명만이 반응을 보였습니다(ORR, 20%). 비인두암(NPC) 환자 70명 모두 항PD-L1 항체와 백금 기반 항암화학요법으로 사전 치료를 받았으며, 84.3%(59/70)는 두 가지 이상의 전신 치료를 받은 경험이 있었습니다. NPC 환자 2명에서 완전 관해(CR)가 달성되었으며, 객관적 반응률(ORR)은 48.6%, 질병 조절률(DCR)은 92.9%였습니다. 무진행 생존기간(mPFS)은 7.8개월, 반응 지속기간(mOR)은 8.4개월이었습니다. 총 64명의 야생형 NSCLC 환자를 평가했는데, 여기에는 선암 28명, 편평세포암 12명, 림프상피종양 유사암(LELC) 24명이 포함되었습니다. 전체 NSCLC 환자 중 90.6%(58/64)는 이전에 항PD-L1 및 백금 기반 항암화학요법 치료를 받은 경험이 있었습니다. 폐선암, 편평세포암, LELC 환자의 ORR은 각각 28.6%, 8.3%, 54.2%였으며, mDOR은 각각 13.6개월, 2.6개월, 6.7개월이었습니다.
YL201은 진행성 고형암, 특히 ES-SCLC, NPC 또는 림프상피종양 유사 암종을 가진 중증 사전 치료를 받은 환자에서 허용 가능한 안전성 프로파일과 유망한 효능을 입증했습니다.
YL201은 인간 항-B7H3 단클론 항체와 새로운 토포이소머라제 1 억제제를 프로테아제 절단 가능 링커를 통해 접합시킨 새로운 항체-약물 접합체(ADC)이며, 약물 대 항체 비율은 8입니다. YL201은 MediLink의 종양 미세환경 활성화 링커-페이로드(TMALIN) 플랫폼을 사용하여 개발되었으며, 이 플랫폼은 높은 친수성을 지닌 링커-페이로드, 뛰어난 순환 안정성, 그리고 종양 미세환경 내 세포외 및 리소좀 내 세포내에서 모두 절단되는 이중 페이로드 방출 메커니즘을 특징으로 합니다. 전임상 연구에서 YL201은 소세포폐암(SCLC), 비소세포폐암(NSCLC), 식도암 및 난소암을 포함한 다양한 CDX/PDX 마우스 모델에서 강력한 항종양 활성을 나타냈습니다. 이 전임상 연구의 효능 및 안전성 데이터는 YL201의 유익한-위험 균형을 시사하며, 임상 개발을 위한 충분한 근거를 제공합니다.
현재 중국에서는 새로운 항암 기술에 대한 임상 시험이 활발히 진행 중이며, 참여 환자를 모집하고 있습니다. 신약 및 기술 관련 상담은 베이징 남부 지역 종양 병원 국제협력부로 문의해 주십시오.
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게시 시간: 2025년 4월 8일