CAR-T(키메라 항원 수용체 T세포)란 무엇입니까?
먼저 인간의 면역체계를 살펴보자.
면역 체계는 신체를 보호하기 위해 함께 작동하는 세포, 조직 및 기관의 네트워크로 구성됩니다.관련된 중요한 세포 중 하나는 백혈구라고도 불리는 백혈구입니다. 백혈구는 질병을 일으키는 유기체나 물질을 찾아 파괴하기 위해 결합하는 두 가지 기본 유형으로 나뉩니다.
백혈구의 두 가지 기본 유형은 다음과 같습니다.
Ø 식세포, 침입한 유기체를 씹어먹는 세포
Ø 림프구, 신체가 이전 침입자를 기억하고 인식하고 신체가 침입자를 파괴하도록 돕는 세포
다양한 세포가 식세포로 간주됩니다.가장 흔한 유형은 주로 박테리아와 싸우는 호중구입니다.의사가 박테리아 감염을 걱정하는 경우, 환자의 호중구 수가 감염으로 인해 증가했는지 확인하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다.다른 유형의 식세포에는 신체가 특정 유형의 침입자에 적절하게 반응하는지 확인하는 자체 임무가 있습니다.
두 종류의 림프구는 B 림프구와 T 림프구입니다.림프구는 골수에서 시작하여 그곳에 머물면서 B 세포로 성숙하거나, 흉선으로 이동하여 T 세포로 성숙합니다.B 림프구와 T 림프구는 별도의 기능을 가지고 있습니다. B 림프구는 신체의 군사 정보 시스템과 같아서 목표물을 찾고 목표물을 고정하기 위해 방어 수단을 보냅니다.T 세포는 군인과 같아서 정보 시스템이 식별한 침입자를 파괴합니다.
면역 체계는 신체를 보호하기 위해 함께 작동하는 세포, 조직 및 기관의 네트워크로 구성됩니다.관련된 중요한 세포 중 하나는 백혈구라고도 불리는 백혈구입니다. 백혈구는 질병을 일으키는 유기체나 물질을 찾아 파괴하기 위해 결합하는 두 가지 기본 유형으로 나뉩니다.
백혈구의 두 가지 기본 유형은 다음과 같습니다.
Ø 식세포, 침입한 유기체를 씹어먹는 세포
Ø 림프구, 신체가 이전 침입자를 기억하고 인식하고 신체가 침입자를 파괴하도록 돕는 세포
다양한 세포가 식세포로 간주됩니다.가장 흔한 유형은 주로 박테리아와 싸우는 호중구입니다.의사가 박테리아 감염을 걱정하는 경우, 환자의 호중구 수가 감염으로 인해 증가했는지 확인하기 위해 혈액 검사를 지시할 수 있습니다.다른 유형의 식세포에는 신체가 특정 유형의 침입자에 적절하게 반응하는지 확인하는 자체 임무가 있습니다.
두 종류의 림프구는 B 림프구와 T 림프구입니다.림프구는 골수에서 시작하여 그곳에 머물면서 B 세포로 성숙하거나, 흉선으로 이동하여 T 세포로 성숙합니다.B 림프구와 T 림프구는 별도의 기능을 가지고 있습니다. B 림프구는 신체의 군사 정보 시스템과 같아서 목표물을 찾고 목표물을 고정하기 위해 방어 수단을 보냅니다.T 세포는 군인과 같아서 정보 시스템이 식별한 침입자를 파괴합니다.
키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 기술: 일종의 입양 세포 면역 요법(ACI)입니다.환자의 T 세포는 유전자 재구성 기술을 통해 CAR을 발현하는데, 이는 효과기 T 세포가 기존 면역 세포보다 더 표적화되고 치명적이며 지속성을 갖게 하며 종양의 국소 면역억제 미세환경을 극복하고 숙주 면역 관용을 깨뜨릴 수 있습니다.이는 특정 면역세포 항종양 치료법입니다.
CART의 원리는 환자 자신의 면역 T 세포의 '정상 버전'을 꺼내 유전자 공학을 진행하고, 대형 대인 무기 '키메라 항원 수용체(CAR)'의 종양 특이적 표적을 위해 시험관 내에서 조립한 후 변경된 T세포를 주입하는 것이다. T 세포가 환자의 몸에 다시 들어가면 새로 변형된 세포 수용체가 레이더 시스템을 설치하는 것과 같을 것입니다. 이 시스템은 T 세포가 암세포를 찾아 파괴하도록 유도할 수 있습니다.
BPIH에서 CART의 장점
세포내 신호 도메인 구조의 차이로 인해 CAR은 4세대로 발전했습니다.우리는 최신 세대의 CART를 사용합니다.
1성세대: 세포내 신호 성분이 1개뿐이었고 종양 억제 효과가 좋지 않았습니다.
2nd세대: 1세대를 기반으로 공동 자극 분자를 추가했으며 T 세포의 종양 살해 능력이 향상되었습니다.
3rd세대: 2세대 CAR을 기반으로 T 세포의 종양 증식을 억제하고 세포사멸을 촉진하는 능력이 크게 향상되었습니다.
4th생성: CAR-T 세포는 CAR이 표적 항원을 인식한 후 인터루킨-12를 유도하기 위해 하류 전사 인자 NFAT를 활성화함으로써 종양 세포 집단의 제거에 관여할 수 있습니다.
치료 절차
1) 백혈구 분리: 환자의 T 세포를 말초혈액에서 분리합니다.
2) T 세포 활성화: 항체가 코팅된 자기 비드(인공 수지상 세포)를 사용하여 T 세포를 활성화합니다.
형질감염: T 세포는 시험관 내에서 CAR을 발현하도록 유전적으로 조작됩니다.
3) 증폭: 유전자 변형 T 세포는 시험관 내에서 증폭됩니다.
4) 화학요법: 환자는 T 세포 재주입 전에 화학요법으로 사전 치료를 받습니다.
5) 재주입: 유전자 변형 T 세포를 환자에게 다시 주입합니다.
장점:
1)CAR T 세포는 고도로 표적화되어 항원 특이성을 통해 종양 세포를 보다 효과적으로 죽일 수 있습니다.
2)CAR-T 세포 치료에는 시간이 덜 걸립니다.CAR T는 동일한 치료 효과에도 더 적은 수의 세포가 필요하기 때문에 T세포 배양에 가장 짧은 시간이 필요하다.시험관 배양 주기를 2주로 단축할 수 있어 대기 시간이 크게 단축됩니다.
3)CAR은 펩타이드 항원뿐만 아니라 당, 지질 항원도 인식할 수 있어 종양 항원의 표적 범위가 확대된다.CAR T 치료법도 종양 세포의 단백질 항원에 의해 제한되지 않습니다.CAR T는 종양 세포의 당 및 지질 비단백질 항원을 사용하여 다차원적으로 항원을 식별할 수 있습니다.
4)CAR-T는 특정 넓은 스펙트럼 재현성을 가지고 있습니다.EGFR과 같은 특정 부위는 여러 종양 세포에서 발현되기 때문에 이 항원에 대한 CAR 유전자는 일단 구축되면 널리 사용될 수 있습니다.
5)CAR T 세포는 면역기억 기능을 갖고 있어 체내에서 오랫동안 생존할 수 있다.종양의 재발을 예방하는 것은 임상적으로 매우 중요합니다.